原创 青白视角 Aggie 青白视角 2024-05-02 21:41 浙江
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01 Eversight 中心颁发4项研究资助
Eversight宣布，已向塔夫茨大学、韦恩州立大学和密歇根大学的研究人员提供4笔资助，以推进有潜力的眼科和视觉研究。获奖者是由学术研究人员和眼科医生组成的独立审查小组选出的，该小组由医学博士 Jonathan Lass、凯斯西储大学眼科和视觉科学教授、Eversight 董事会和医学咨询委员会成员 Charles I. Thomas 领导。
根据公告，选定的资助提案将进行有意义的科学研究，并与 Eversight 的使命相一致，即通过捐赠、移植和研究的治愈能力来恢复视力和防止失明。
Eversight 研发副总裁 Onkar B. Sawant 博士说。“我们的获奖者今天提出的问题是开创性的研究，为经历角膜移植失败、眼部细菌感染、年龄相关性黄斑变性和角膜营养不良的患者带来希望。他们的研究有一天可能会改善视力保健、疾病治疗和预防，使全世界更多人的视力恢复成为现实。” Eversight 表示，已拨款超过 400 万美元，以推动视觉科学领域的科学探索。其中许多项目刺激了更大规模的研究，并赢得了美国国立卫生研究院的进一步财政支持。2024 年赠款获得者及其提案分别为：
1.1 塔夫茨大学pDC角膜移植项目
Pedram Hamrah 医学博士，塔夫茨大学遗传学、分子和细胞生物学项目、免疫学项目、神经科学项目教授，正在研究浆细胞样树突状细胞 (pDC) 局部过继转移在提高高风险移植中角膜移植物存活率方面的效率。这项研究将为未来的临床试验提供关于 pDC 在角膜移植中的作用的基础数据，并可能为其他角膜疾病和实体器官移植带来新的免疫疗法。
此处，笔者特别想指出下，该研究的发起实验室Hamrah实验室团队有来自我国厦门大学医学院的QIU博士作为博士后研究岗位参与其中。
1.2 韦恩州立大学眼部抗感染双效纳米制剂项目
韦恩州立大学眼科、视觉和解剖科学系副教授 Ashok Kumar 博士正在研究用于治疗眼部细菌感染的双效纳米制剂。从这项研究中获得的知识可以改善眼部细菌感染患者的治疗，尽管目前有抗生素和手术干预，但这些感染通常会导致部分或完全视力丧失。
Kumar 博士在 19 年内四次获得 Eversight（前身为 Midwest Eye Banks）的资助。每个项目都获得了 NIH 的支持。他说：“尽管使用了积极的抗生素和手术干预，眼部细菌感染仍常常导致部分或完全视力丧失。此外，耐药微生物的感染会使抗生素的选择变得复杂，增加治疗失败的风险，并可能危及视力。因此，我们研究的长期目标是研究眼部感染的病理学并找出更新的治疗方法。”在这项研究中，Kumar 博士和他的研究团队将利用 15,000 美元的奖金开发使用银和常规抗生素的双效抗菌纳米颗粒，用于治疗细菌性角膜炎和眼内炎。“我们设想这些纳米制剂具有广谱抗菌活性，可以杀死敏感和耐药的病原体，纳米制剂能够提供受控和持续的药物（抗生素）释放，消除了重复剂量，并增强了患者坚持滴眼剂的依从性。从这项研究中获得的关于开发基于纳米颗粒的眼部药物输送系统的知识不仅可以对眼部感染产生重大影响，而且还可以对其他眼部疾病产生重大影响。最终，我们的工作旨在促进该领域治疗干预措施的进步，为受这些疾病影响的患者保留视力和改善预后提供新的希望。”
1.3 密歇根大学RPE脂蛋白机制出发的AMD治疗项目
密歇根大学眼科和视觉科学系助理教授 Jason Miller 博士正在研究细胞外视网膜沉积物的病理学，该沉积物可导致年龄相关性黄斑变性 (AMD) 患者不可逆性失明，通过界定视网膜色素上皮（RPE）脂蛋白分泌的机制和成分，更好地了解 RPE 脂蛋白颗粒中涉及的脂肪将有助于了解细胞中的哪些途径可以作为治疗目标，以防止导致 AMD 的有毒视网膜沉积物的积累。
随着光学相干断层扫描 (OCT) 的出现，人们可以以 15 微米的分辨率评估 AMD 患者的视网膜结构。这使得大量的临床观察成为可能。例如，沉积在 RPE 下方的玻璃膜疣通常会在干性 AMD 晚期（称为地理萎缩 - GA）RPE 丧失之前消失。与此同时，位于RPE上方的视网膜下玻璃膜疣沉积物（ SDD - 见右图 - 也称为网状假性玻璃膜疣或 RPD ），尽管发生了 GA，但通常仍会残留。为了使用原代人 RPE 培养物对这些临床观察结果进行基础科学解释，研究者首先确定载脂蛋白 E (apoE) 是玻璃疣和 SDD 中的主要载脂蛋白（右侧的 apoE LP 表示载脂蛋白修饰的脂蛋白颗粒）。因此，如果 RPE 主要在单层上方（顶部）分泌 apoE，则会形成 SDD。如果它主要在单层下方（基底外侧）分泌apoE，就会形成玻璃膜疣。当研究者将 RPE 培养物暴露于亚致死氧化应激时，发现培养物在基底外侧减少了 apoE 的分泌，但在顶端却没有减少。因此，如晚期干性 AMD 中所见，不健康的 RPE 可能会改变 apoE 分泌的极性以支持 SDD 形成，但不支持玻璃疣形成。右侧描绘了干性 AMD 各个阶段的 apoE 分泌极性模型。实验室的目标是继续使用研究者的 RPE 培养系统将 AMD 患者的临床观察结果转化为基础科学解释，他们在该领域有多个项目。
1.4 密歇根大学TGFBI 基因突变引起的角膜营养不良项目
Lev Prasov医学博士为密歇根大学眼科、视觉科学和人类遗传学系助理教授，正在研究提供基因碱基编辑试剂的最佳载体和方法，以治疗由 TGFBI 基因突变引起的角膜营养不良。最终的基因疗法可以预防角膜营养不良患者的视力丧失并减少角膜移植的需要。
Lev Prasov博士的研究方向主要关注以下4个方面：1、眼科遗传学和鉴定新的眼发育疾病基因；2、了解屈光不正、青光眼和遗传性视网膜疾病的遗传决定因素；3、研究眼睛发育和疾病的分子机制；4、开发遗传性眼病的靶向治疗方法。该实验室从2017年已有13个（次）项目接受了资助。
02 CRF 拨款支持治疗 IRD 的新型临床试验
Kiora 宣布已获得无脉络膜症研究基金会 (CRF) 的拨款，用于支持遗传性视网膜疾病 (IRD) 的新型临床试验。该赠款将资助 Kiora 即将开展的 ABACUS-2 第 2 期临床试验中多发光定向和移动性 (MLOM™) 测试套件的验证，该试验针对的是 KIO-301，KIO-301 是晚期视网膜色素变性患者视力恢复的潜在治疗方法。
MLOM™ 测试是与Ora合作开发的，是模拟现实世界任务和环境的功能性视觉评估。这些评估已被全球监管机构视为注册/营销授权研究中可批准的终点。该研究旨在完善和验证能够客观、可靠地测量功能性视力变化的终点，为全球监管机构批准制定标准。
CRF 执行董事 Kathi Wagner 对新进展表示乐观：“我们的患者群体对针对无脉络膜血症和其他 IRD 正在开发的新技术和治疗方法感到鼓舞。CRF 在这笔赠款下的捐款将有助于确保为无脉络膜血症和其他 IRD 患者提供适当的测试。所有药物开发商，提供更清晰的审批途径。”
该计划以 Kiora 的 ABACUS-1 试验的结果为基础，并包括在澳大利亚进行的扩展研究工作。