昨晚长春高新和百克生物发布公司带状疱疹减毒活疫苗上市许可申请获得受理的公告。
百克生物近日收到国家药品监督管理局药品审评中心下发的带状疱疹减毒活疫苗上市许可申请的《受理通知书》。后续还需要等待取得药品生产注册批件，预计最早2022年底上市，该疫苗从2014年6月取得临床试验批件至今8年了，预计上市放量后将超越水痘贡献成为百克的扛把子。
带状疱疹介绍
水痘和带状疱疹的病毒是同源的，都是水痘-带状疱疹病毒（VZV），是不是惊讶。这种双链DNA病毒，在遗传上相当稳定，突变率低，人类是其唯一宿主。
水痘常见在儿童时期，主要表现为皮肤粘膜的斑、丘疱疹及结痂，全身症状轻微。但是带状疱疹主要在成人身上，尤其是上岁数的老人。表现为沿身体单侧感觉神经相应皮肤阶段出现簇的疱疹，常伴局部神经痛。
同一病毒，为何有如此差异？
带状疱疹病毒可经飞沫和(或)接触传播，原发感染主要引起水痘。感染后病毒进入皮肤的感觉神经末梢，沿着脊髓后根或三叉神经节神经纤维向中心移动，以一种持久潜伏的形式长期存在于脊神经或颅神经感觉神经节中。当人体免疫力低下或受到非特异性刺激后，病毒再次活动，生长繁殖，导致受侵犯的神经节发炎或坏死，产生神经痛，同时在活动的病毒从一个或数个相邻的神经节沿着相应的感觉神经纤维传播到皮肤，造成单侧分布的红斑基础上的簇集性水泡。
50岁后随年龄增长，带状疱疹病毒特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高。
发病率及症状
《2020带状疱疹中国专家共识》显示：据报道全球普通人群带状疱疹的发病率为（3～5）／1000人年，亚太地区为(3～10)／1000人年，并逐年递增2.5％～5％。带状疱疹的住院率(2～25)／10万人年，死亡率(0.017~0.465)／10万人年，复发率1％～6％。
我国尚缺乏带状疱疹大样本流行病学调查，2011—2013年广东50岁及以上人群带状疱疹发病率分别为4.1／1000、3.4／1000和5.8／1000人年。
据中国食品药品网报道，我国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约为156万例。并且带状疱疹康复后仍有5%左右的复发概率。
带状疱疹有一些并发症，最常见的并发症为带状疱疹后神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)。这种并发症主要表现就是难忍的疼痛，长则持续1年。疼痛性质可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。PHN可以是一种疼痛为主，也可以多样疼痛并存，对患者身体和心理造成双重伤害，主要的问题是目前没有办法治疗。
《带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识》显示：约9%～34%的带状疱疹患者会发生带状疱疹后神经痛。带状疱疹和PHN的发病率及患病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势，60岁及以上的带状疱疹患者约65%会发生PHN，70岁及以上可达75%。目前我国有数百万PHN患者，明显扰乱患者的睡眠、情绪，影响工作和日常生活，严重可导致精神障碍和抑郁。30％～50％的患者疼痛持续超过1年，部分病程可达10年或更长。可以想象一下，得了这个病，就是无尽的折磨。
全球只有两款疫苗上市
目前全球已上市的带状疱疹疫苗只有两款，最早的是默沙东的Zostavax，属于减毒技术，只需1剂次/人。2006年5月获FDA批准上市，
葛兰素史克的Shingrix（中文名“欣安立适”），属于重组技术，是基因重组亚单位疫苗，需要注射2针，于2017年10月获FDA批准上市。
前者用的减毒技术，安全性高，但是保护效力弱一些，在50-59岁老年群体中的有效率仅为69.8%，在60岁以上老年群体中有效率更低。后者是重组技术，安全性相对较低，但保护效力高，有效率达90%以上。根据临床研究显示，Shingrix对50岁以上人群中的保护效力为97.2%，对70岁以上人群的保护效力为91.3%。
有效性和安全性：根据一项Meta分析结果显示，Shingrix对带状疱疹的保护效力高于Zostavax，Zostavax的安全性高于Shingrix。
销售方面，默沙东的Zostavax占有先发优势，2013-2014年销售额分别为7.58亿和7.65亿美元，14年达到顶峰，2015-2017年为7.49亿、6.85亿和6.69亿美元，结果到了2018年直接下降至2.17亿美元，主要原因是受到GSK的Shingrix上市冲击。2018年GSK开始接力，当年销售额10.8亿美元，2019年就增至25.04亿美元，2020年到27.39亿美元，进入2020年全球疫苗销售额第4名。
国内带状疱疹疫苗研发情况
下面说国内疫苗，默沙东的Zostavax没有进入国内市场，GSK的Shingrix于2019年获得CDE批准，是国内首个上市的带状疱疹疫苗，2020年6月28日正式在中国上市销售，当年批签发165万剂，半年批签量对应的价值就高达26.4亿，2021年Q1就批签发了153万，整个2021年的量我没查到数据，欢迎补充。
百克生物从2014年6月取得带状疱疹疫苗临床试验批件，走的是传统减毒技术路线。百克的优势是国内首家和技术优势。
目前国内有七八家公司在做带状疱疹疫苗，大部分是采用减毒活疫苗路线，江苏中慧和北京绿竹采用重组蛋白路线，真正的壁垒在于佐剂，中慧2020年获批临床，在苏州做，绿竹2021获批临床，在成都做（国内与GSK的佐剂有些差距）。沃森生物走的是mRNA路线。进度上，百克遥遥领先，将成为国内首个自主研发上市的带状疱疹疫苗，预计至少在3年内没有国内的竞争对手。
技术方面，百克生物有水痘疫苗的技术沉淀，文初谈到了，水痘和带状疱疹为同一病毒。
国内水痘疫苗市场，2020年百克生物水痘疫苗批签发量占比为32%，位居市场第一位，水痘疫苗是百克的主要收入来源。百克的水痘技术沉淀为带状疱疹提供了帮助。
在减毒疫苗方面，主要壁垒是生产工艺（滴度），水痘和带疱工艺差不多，基本上国内有水痘的都会申请带疱疫苗。百克生物水痘滴度是10000iu，要比其他厂商要高，可以理解为在之前积累的水痘很高滴度的技术基础上，百克继续研发滴度高的带疱。在安全性没有问题的情况下，滴度越高，效果越好。
GSK Shingrix VS 百克带状疱疹疫苗
●百克采用减毒技术路线，比较保守，外加水痘技术优势，安全性更高。百克采用WHO推荐的Oka株在MRC-5细胞中培养，按照世卫组织推荐的标准生产。从临床数据来看（三期25000人），百克的疫苗不良反应要比GSK的重组要好。
Shingrix为重组蛋白技术路线，会引起更多全身反应，如头痛、发烧、肌肉疼痛（肌痛）、疲劳、胃痛或恶心，不良反应的比例大于1/6，其中头痛和疲劳的比例大于45%。
●Shingrix保护效力高，有效率达90%以上，GSK这个疫苗的佐剂技术非常难以突破，未来国内疫苗企业想在这个疫苗上做到与GSK的媲美，难度非常大。
在沃森生物的访谈中了解到：“国内没有任何一家企业跟GSK去做对照，能够优于GSK，等效都很难，重组蛋白它的核心在于佐剂，而不在于这个蛋白，GSK的带疱找了一个牛逼的这个团队在传染病研究所，他们研究所的佐剂已经做到分子水平，我就说这个技术的差距还是确实客观存在，我们也想跟他合作，但是一定要得到GSK的授权。”
●Shingrix需要注射2针，间隔2-6个月，每针1598元，两针共计3196元，保护期超过5年，原则上，超过保护期需要再打。百克的带状疱疹疫苗费用预计在500-1000元，并且为1针，更方便，价格更亲民，保护期5年。
●年龄段方面，百克的带状疱疹疫苗覆盖年龄大概率为40岁以上，而Shingrix在我国的适用接种年龄为50岁以上，公司的带状疱疹疫苗接种年龄更广。
国内市场
据美国CDC数据显示，2017年美国60岁以上人口带状疱疹疫苗渗透率高达34.9%，据GSK在美国地区的销售额、CDC推荐疫苗价格表、以及每人接种两次的需求，测算出2020年美国带状疱疹疫苗在50岁以上人群的覆盖率近41%，我国由于带状疱疹疫苗上市不久，渗透率仅为0.3%。
造成中美两个市场差异的主要原因有：
●美国带疱疫苗上市更早，自2006年开始上市销售，而国内2020年才批准首个产品；
●中美两国人民对成人疫苗接种意愿不同，欧美社会普遍拥有更高的成人疫苗接种意愿，欧美市场疫苗知识普及更广泛；
●支付体系不同，欧美社会拥有发达的商保体系，支持大范围的高额疫苗接种费用。
Shingrix在国内2020年6月28日正式上市销售，当年批签发量164.97万支，对应的货值就高达26.4亿。
国内50岁以上人口约为3.3亿人，40岁以上人数为5.38亿人（2020年数据），如此庞大的人口基数，百克能够分得一杯羹并不难。
百克生物带状疱疹疫苗预计2022年底上市，2023年开始放量，设计产能是2000万人份/年，公司自有销售团队大致150人，后期会根据整个市场情况，逐步扩大。
长春高新文章合集（数十篇文章，不断更新……）