世界排名第一的癌症是肺癌，新增患者数量和死亡人数分别为250万和180万，在所有癌症患者中占比分别为12.4%和18.7%，世卫组织癌症研究机构表示，这可能与亚洲人吸烟比例比较高有关。
进入21世纪，肺癌已经是精准治疗的时代，各类靶向药物层出不穷，肺癌也是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。在所有肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)大约占 80%至 85%，约 70% 的 NSCLC 患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期 NSCLC 患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。中国 NSCLC 患者中约 70% 为非鳞状 NSCLC，其中接近 50% 的 NSCLC 患者无 EGFR 敏感突变或 ALK基因重排，这部分晚期肺瘟患者不适用靶向治疗，治疗手段有限，存在巨大的未被满足的医疗需求，下面我们就来看看国内巨头免疫药物PD-1的数据。
恒瑞医药：
最终入组389人(联合组193人，单纯化疗组196人)，吸烟大于等于400年支的患者，两组均在80%以上。存在肝或脑转移的患者，两组均大于10%。男性患者居多，两组所占比例均超90%。
与单纯化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了患者的中位无进展生存PFS(IRC评估，8.5个月vs 4.9个月)，疾病进展或死亡风险下降63%，达到统计预设。卡瑞利珠单抗联合化疗组显著提高客观缓解率ORR(64.8%vs36.7%)。联合组的OS显著高于化疗，单纯化疗组14.5个月，联合治疗降低死亡风险45%。2021 年获批晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗适应症。下图是恒瑞2023年报披露OS披露：
百济神州：
RATIONALE 307是一项开放标签、多中心、随机川期研究，纳入了360例晚期鳞状NSCLC患者，患者1:1:1随机分配至替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂组(n=120)、替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+(n=119)卡铂组或紫杉醇+卡铂组(n=121)，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC患者的有效性与安全性。
研究结果显示，替雷利珠单抗联合紫杉醇方案组的中位PFS(mPFS)进一步延长至7.7月，显著降低55%的疾病进展风险。替雷利珠单抗联合白紫方案组的mPFS更进一步延长至9.6个月，显著降低57%的疾病进展风险，而对照组的mPFS仅为5.5个月。ESMO IO大会首次报道了总生存期（OS）数据，替雷利珠单抗联合化疗的中位OS达26.1个月，HR=0.53，显著降低47%的死亡风险。
下面是ATIONALE 304研究是一项开放标签、随机、多中心III期研究，旨在对比替雷利珠单抗联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗晚期非鳞状NSCLC患者的疗效与安全性。该研究纳入了334例患者，患者2:1随机分配至替雷利珠单抗+铂类（卡铂或顺铂）+培美曲塞组（n=223）与铂类+培美曲塞组（n=111）。ESMO IO大会公布了该研究的更新数据。
研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mPFS显著延长至9.8月，降低患者37%的疾病进展风险。大会首次报道了患者的OS结果，替雷利珠单抗联合化疗组的mOS达21.6月，显著降低32%死亡风险。
君实生物：
CHOICE-01研究在ASCO大会公布了其最终的总生存数据，该结果显示特瑞普利单抗联合化疗组相比单纯化疗组可显著延长一线晚期NSCLC患者的总生存，中位OS分别为23.8个月Vs17.0个月(HR=0.73[95% CI0.57-0.93];P=0.0108)，死亡风险降低27%。此外，免疫治疗带来的拖尾效应更凸显了以OS为标准的PD-1单抗疗效评估-线特瑞普利单抗联合化疗的3年OS率达32.5%
亚组分析显示，相较单纯化疗，非鳞癌患者接受特瑞普利单抗联合化疗的0s获益突出，中位0S达到了27.8个月(VS 15.9个月;HR=0.49，P<0.0001)，刷新了一线免疫联合化疗的长生存纪录，降低了51%的死亡风险。尽管交叉率较高，相比单纯化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组的中位0S仍提高了11.9个月，3年OS率提高了一倍以上(41.0% s 18.9%)(图2)，在非鳞NSCLC患者中，特瑞普利单抗联合化疗长生存优势凸显。
TMB亚组分析结果显示，无论TMB水平如何，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗均可改善晚期NSCLC患者的OS获益，且高TMB(HR=0.68)与低TMB(HR=0.75)患者的OS获益相似(图3)
2023君实年报披露：
信达生物：
ORIENT-11是一项随机、双盲、川期对照临床研究，对比信迪利单抗或安慰剂联合培美曲塞和铂类用于无EGFR敏感突变或ALK基因重排的晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。截止2021年1月15日，本研究中位随访时间为22.9个月，其中接受信迪利单抗联合治疗组的中位总生存期仍未达到，显著高于接受安慰剂联合治疗组的16.8个月(HR,0.60，95%C1:0.45-0.79;p=0.0003)。
安慰剂组相比，在培美曲塞联合铂类中加入信迪利单抗可以显著改善患者PFS PFS 8.9 vs.5.0 个月,HR=0.482。在关键的亚组分析中均能显示出疗效获益 ORR 也能得到明显的改善(51.9% vs 29.8%) 信迪利单抗联合化疗组已显示出明显的OS改善(HR=0.609)不良反应均可控，并且没有出现预期范围之外不良事件。下图是信利迪获批适应症和注册进展：
我们再来看看已经披露的2期临床数据：
我们找到了2022年7月19日在Lung caner杂志上发表了信迪利单抗ORIENT 11研究的最终OS数据，信迪利单抗+培美曲塞+铂类（SPP）一线治疗局部晚期或转移性非鳞状NSCLC（AMnsqNSCLC）的最终OS为24.2个月。
结语：
对于4期的肺癌，20年前很多都只能活半年甚至4个月，5年生存率只有1%，但现在像卡瑞利珠治疗晚期鳞状非小细胞肺癌5年生存率可以达到30%以上，这就是进步。替雷利珠单抗联合含铂化疗与含铂化疗一线治疗晚期非鳞状和鳞状NSCLC在OS/HR上都获益。这几家没有做头对头对比，临床上的适应症也不同，所以并没有什么可对比性性，对于患者来说应该听从医生的建议，患者当然最终需要的是生成时间不良反应毒副作用上和经济上或得收益。