港安健康2023年泌尿生殖系统癌症研讨会快讯：2期BIONIKK试验的结果，用nivolumab+ipilimumab(Opdivo+Yervoy)双免疫疗法和随后的TKI治疗对转移性透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者有效。
双免疫疗法临床试验进展
多中心、随机、非比较性的BIONIKK试验(NCT02960906)根据冷冻肿瘤样本对患者进行了分类。1符合条件的患者包括那些先前未接受治疗的转移性ccRCC患者，他们至少18岁，ECOG表现评分(PS)为0至2，没有活动性脑转移，并且有冷冻肿瘤组织。到筛查后第15天，患者按分子分组ccrcc1、ccrcc2、ccrcc3和ccrcc4进行分层。
ccrcc1和ccrcc4肿瘤患者随机接受静脉注射(IV)nivolumab，每2周3mg/kg，或静脉注射nivolumab，3mg/kg加ipilimumab，每3周1mg/kg，4个周期，然后每2周注射240mg nivolumab。ccrcc2和ccrcc3肿瘤患者随机接受nivolumab/ipilimumab方案或VEGFR-TKI方案，包括口服舒尼替尼(Sutent)，每天50毫克，持续4周，休息2周或口服帕唑帕尼(Votrient)，每天800毫克。患者一直接受治疗，直到疾病进展、死亡或18个月的研究结束。港安健康国际医疗指出，BIONIKK的主要终点是ORR，主要次要终点是PFS和OS。总共有199名患者被随机分配接受nivolumab(n = 58)、nivolumab/ipilimumab(n = 101)或一种TKI(n = 40)。
在nivolumab治疗组中，67%(n = 39)、22%(n = 13)和10%(n = 6)的患者的ECOG PS分别为0、1和2，72%(n = 42)和28%(n = 16)的患者分别患有ccrcc1和ccrcc4肿瘤。在nivolumab/ipilimumab治疗组中，77%(n = 78)、21%(n = 21)和2%(n = 2)的患者ECOG PS分别为0、1和2，41%(n = 41)、18%(n = 18)、37%(n = 37)和5%(n = 5)的患者分别有ccrcc1、ccrcc4、ccrcc2和ccrcc3肿瘤。在TKI治疗组中，70%(n = 28)、30%(n = 12)和0%的患者的ECOG PS分别为0、1和2，90%(n = 36)和10%(n = 4)的患者分别患有ccrcc2和ccrcc3肿瘤。
在那些患有ccrcc1肿瘤的患者中，nivolumab/ipilimumab组的中位OS为45.80个月(四分位数范围，29.80-未评估[NA])，而nivolumab组为34.92个月(四分位数范围，17.54-NA)(HR，1.44;95%CI， 0.79-2.61)。在ccrcc2肿瘤患者中，nivolumab/ipilimumab组的中位OS为NA(四分位数范围，30.36-NA)，TKI组为NA(四分位数范围，25.83-NA)(HR，1.15;95%CI，0.57-2.32)。在ccrcc3肿瘤患者中，nivolumab/ipilimumab组的中位OS为NA(四分位数范围，13.51-NA)，TKI组为12.2个月(四分位数范围，7.88-18.48)(HR，3.2;95%CI，0.57-17.93)。在那些患有ccrcc4肿瘤的患者中，nivolumab/ipilimumab组的中位OS为NA(四分位数范围，31.61-NA)，vs nivolumab组的34.36(四分位数范围，13.75-NA)(HR，1.64;95%CI，0.59-4.54)。
双免疫疗法临床疗效数据
此前报道的BIONIKK研究结果显示，将肾脏肿瘤分为4组可以更准确地预测总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)和下次治疗时间(TTNT)。在18.0个月的中位随访中(四分位数范围，17.6-18. 4)，在免疫力低下的肿瘤微环境(ccrcc1)中，使用nivolumab的ORR为29%，使用nivolumab/ipilimumab为39%;在ccrcc4肿瘤中，使用nivolumab为44%，使用nivolumab/ipilimumab为50%; 在ccrcc2肿瘤中，50%使用VEGFR-TKI，51%使用nivolumab/ipilimumab;以及在肿瘤微环境正常的肿瘤中，0%使用VEGFR-TKI，20%使用nivolumab/ipilimumab(ccrcc3)。
结果显示，接受nivolumab的患者的中位总生存期(OS)为34.92个月(四分位数范围，15.83-未达到[NR])(HR，1.56;95%CI，0.99-2.46)，接受nivolumab的患者为NR(四分位数范围[IQR]，29。 80-NR)，接受nivolumab+ipilimumab的患者为45.18个月(四分位数范围，14.13-NR)，接受TKI的患者为45.18个月(HR，1.29;95% CI，0.76-2.19)。港安健康国际医疗补充，在nivolumab、nivolumab/ipilimumab和TKI治疗组中，最新的ORR分别为34.5%(n = 20)、48.5%(n = 49)和52.5%(n = 21)，根据分子组的最新ORR、中位PFS和TTNT与之前报道的结果一致。
在nivolumab组，ccrcc1型肿瘤患者的ORR、中位PFS和中位TTNT分别为31%(n=13)、5个月(IQR，2-15)和11个月(IQR，6-27);ccrcc4型肿瘤患者的ORR、8个月(IQR，2-NE)和13个月(IQR，5-NE)。在nivolumab/ipilimumab治疗组中，ccrcc1、ccrcc2、ccrcc3和ccrcc4肿瘤患者的ORR分别为44%(n = 18)、54%(n = 20)、20%(n = 1)和55%(n = 10);中位PFS为8个月(IQR，3。 5-29)、11个月(IQR，6-40)、16个月(IQR，2-NE)和13个月(IQR，2-NE);中位TTNT为13个月(IQR，9-35)、22个月(IQR，13-39)、17个月(IQR，2-NE)，和29个月(IQR，14-NE)。在TKI治疗组，ccrcc2型肿瘤患者的ORR、中位PFS和中位TTNT分别为21%(n = 58)、14个月(IQR，5-39)和16个月(IQR，11-39);ccrcc3型肿瘤患者的ORR、2.4个月(IQR，2-NE)和4.1个月(IQR，3-NE)。
总的来说，67%的患者(n = 133)在nivolumab(69%;n = 40)、nivolumab/ipilimumab(64%;n = 64)和TKI(72.5%;n = 29)之后接受二线治疗。在这些患者中，80%(n = 106)在二线接受TKI，50%(n = 20)在一线接受TKI的患者接受二线nivolumab。
在nivolumab后接受二线TKI的患者中，76%(n = 28)和24%(n = 9)的ccrcc1和ccrcc4肿瘤患者分别接受axitinib(Inlyta;16%;n = 6)、cabozantinib(Cabometyx;51%;n = 19)，或sunitinib/pazopanib(32%;n = 12)。在nivolumab/ipilimumab之后，42%(n = 26)、39%(n = 24)、5%(n = 3)和14%(n = 9)的ccrcc1、ccrcc2、ccrcc3和ccrcc4肿瘤患者分别接受阿昔替尼(11%; n = 7)、卡博替尼(53%;n = 33)、仑伐替尼(Lenvima;3%;n = 2)或舒尼替尼/帕唑帕尼(32%;n = 20)。TKI后，7名ccrcc2肿瘤患者分别接受阿昔替尼(29%;n = 2)或卡博替尼(71%;n = 5)。没有ccrcc3肿瘤患者在TKI后接受二线治疗。
港安健康国际医疗介绍，接受二线TKI的患者的中位随访时间为34个月(范围为24-38)。在接受一线nivolumab、nivolumab/ipilimumab和TKI的患者中，二线TKI的ORR分别为27%(n = 10)、45%(n = 28)和57%(n = 4)。值得注意的是，接受nivolumab/ipilimumab治疗后和接受TKI治疗后的患者中，各有一名患者获得完全反应。
接受二线TKI的患者的中位PFS为8.7个月(范围为6.9-22)，11个月(范围为9.2-15)，接受一线nivolumab、ipilimumab/nivolumab和TKI的患者为12个月(范围为11-NE)。在二线接受TKI的患者中，接受一线nivolumab、ipilimumab/nivolumab和TKI的患者的中位OS分别为17.9个月(范围，7.5-NE)、26个月(范围，13.1-NE)和NE(范围，26.8-NE)。
在接受二线TKI的患者中，54%(n = 57)接受卡博替尼。在接受卡博替尼的患者中，曾接受一线nivolumab、nivolumab/ipilimumab和TKI的患者，卡博替尼的ORR分别为21%、45%和60%，治疗时间分别为7.0个月(四分位数范围，1.2-11.2)、11.7个月(四分位数范围，5.7-17.8)，和12.0个月(四分位数范围，11.7-24.0)。接受一线nivolumab、nivolumab/ipilimumab和TKI的患者，二线卡博替尼的中位PFS为8.3个月(四分位数范围，3.8-NE)，11个月(四分位数范围，9. 2-20)和22个月(四分位数范围，11-NE)，中位OS分别为16个月(四分位数范围，9.4-NE)、23个月(四分位数范围，18-NE)和NE(四分位数范围，27-NE)。
在接受一线TKI治疗后再接受二线nivolumab治疗的患者中，ORR为10%，中位PFS为3.3个月(范围，2.5-17)，中位OS为13.3个月(范围，7.7-NE)。中位PFS2，定义为从一线开始到进展到二线或死亡的时间，在接受一线nivolumab、nivolumab/ipilimumab或TKI的患者中分别为28个月(范围，10-52)、41个月(范围，18-NE)和27个月(范围，8-NA)。在接受二线TKI的患者中，接受一线nivolumab、nivolumab/ipilimumab或TKI的患者，中位PFS2分别为23个月(范围，16-41)、27个月(范围，22-41)和40个月(范围，38-NE)。
港安健康温馨提示：BIONIKK试验的最新生存结果证实了nivolumab/ipilimumab在免疫高和免疫抑制的肿瘤微环境(ccrcc4)以及具有高血管生成特征(ccrcc2)的肿瘤微环境的高疗效，而且双免疫疗法的总体疗效优于nivolumab单药。内地患者如有治疗需求，可联系港安健康国际医疗预约香港看病，使用国际新药治疗。港安健康已经为内地患者开通了前往香港就医绿色服务通道，能够为患者提供香港医院床位加急预约、检查治疗优先安排、香港专家多学科联合会诊、香港医疗签证办理等一站式就医服务。
(声明：文中图片来源于网络共享，如涉及侵权请联系作者删除处理)