一项1期试验(NCT03821935)的研究结果在2022年SITC年会上公布，港安健康国际医疗介绍，在ABBV-151中加入budigalimab耐受性良好，并能显著增强局部晚期或转移性实体瘤患者的反应。
港安健康科普：Glycoprotein-A repetitions predominant(GARP)在调节性T细胞上表达，并调节免疫抑制细胞因子TGFβ1。ABBV-151是一种一流的单克隆抗体，能与GARP-TGFβ1复合物结合，阻止活性TGFβ1的释放。在临床前模型中，与单独抑制PD-1相比，抑制GARP-TGFβ1和PD-1可增强抗肿瘤活性。因此，将ABBV-151加入到抗PD-1抗体budigalimab中，可能通过抑制TGFβ1的免疫抑制作用来增强抗肿瘤活性。
ABBV-151最新治疗数据
这项人类首次开放标签的多中心研究包括通过贝叶斯最优区间设计的剂量递增阶段(第一部分)和剂量扩展阶段(第二部分)。
第一部分招募了约57名对所有现有治疗方法难治或不耐受的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。在单药治疗组中，患者每2周接受静脉注射(IV)ABBV-151，剂量为7种中的一种。3毫克(n = 1)，10毫克(n = 1)，30毫克(n = 3)，100毫克(n = 3)，300毫克(n = 3)，1000毫克(n = 4)，以及1500毫克(n = 8)。在联合治疗组中，患者接受相同的ABBV-151加500毫克静脉注射的布地吉单抗，每4周一次，6个剂量中的一个。10毫克(n = 4)，30毫克(n = 8)，100毫克(n = 3)，300毫克(n = 4)，1000毫克(n = 4)，和1500毫克(n = 11)。
第二部分招募了138至191名对PD-1抑制复发或难治的尿毒症(n = 23-46)、非小细胞肺癌(NSCLC;n = 23)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC;n = 23)患者;或对PD-1抑制不敏感的HCC(n = 23)、MSS-CRC(n = 23)和胰腺癌(n = 23-30)。这些患者将接受每2周1500毫克的静脉注射ABBV-151，加上每4周500毫克的静脉注射布地格单抗。
此外，HCC和胰腺癌患者必须在之前的1线系统治疗中取得进展，尿道癌患者必须在以铂类为基础的化疗后取得进展。MSS-CRC患者必须已经接受了1或2个先前的化疗方案，并且拒绝或不符合其他被批准的治疗。
安全性和疗效是该试验的共同主要终点。港安健康国际医疗补充，安全性包括评估不良反应(AEs)和严重AEs、实验室参数、生命体征、心电图结果、两种方案的药代动力学测量和抗药物抗体。疗效是通过RECIST v1.1标准的客观反应、无进展生存期和反应持续时间来衡量。
关于患者的总体特征，中位年龄为63岁(范围，20-85)，大多数患者为男性(n = 96;59%)。先前治疗线的中位数为2(范围，0-10)，大多数患者先前没有接受PD-(L)1抑制治疗(n = 99;61%)。ABBV-151剂量的中位数为4(范围，1-48)。
总体人群(n = 163)的客观反应率(ORR)为10%(95% CI，5.7%-15.5%)。剂量递增的ABBV-151的ORR为0%，联合用药的ORR为12%。在PD-1抑制复发/难治的尿道癌患者中，ORR为16%(95%CI，6.2%-32.0%)。在PD-1无效的肝细胞癌(HCC)、胰腺癌和微卫星稳定的结直肠癌(MSS-CRC)患者中，ORRs分别为33%(95% CI，9.9%-65.1%)、0%和8%(95% CI，1.0%-26.0%)。
关于安全性，没有达到最大耐受剂量。最大给药剂量为1500毫克的ABBV-151被选为扩展阶段的剂量。98%的患者(n = 160)发生了任何级别的治疗突发AE，61%的患者(n = 99)和56%的患者(n = 79)发生了可能与ABBV-151或布地加尼单抗有关的AE。瘙痒是所有病例中最常见的事件，分别发生在31%、23%和27%的患者身上。
总的来说，17%(n = 28)的患者经历了与任一研究药物有关的3级或更大的AE。没有5级事件。总体而言，56%(n = 91)的患者发生了严重的AEs(SAEs)，10%(n = 17)被认为可能与任一治疗有关。3例4级治疗相关的SAE包括一名胰腺癌患者的肌萎缩，以及两名HCC患者的糖尿病酮症酸中毒和中毒性表皮坏死。12%(n = 19)的患者发生了导致治疗中止的治疗相关AE。最常见的停药原因是瘙痒、皮疹和斑丘疹(各2%)。
港安健康温馨提示：ABBV-151联合budigalimab在重度预处理的患者中显示出持久的抗肿瘤活性。期待这种疗法能够尽快应用于临床，造福更多的肿瘤患者。想要了解更多关于癌症最新治疗方法，具体可咨询港安健康。
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