nianbao交流（一）II
HTN的疗效验证：
1）HTN是一个新机制的全球首创新药，它主要是通过重塑血糖稳态，让患者逐步恢复他受损的稳态调节能力，恢复到用血糖可以来调控血糖这个状态。机理上，它是解决了胰岛素的早项分泌延迟问题，这个是目前的其他药物都还不能解决的。
2）在全球有5个多亿的糖尿病患者，大概1个亿左右的具有停药缓解的这种潜力。
另外一个也是现在药物不能解决的，是修复了肥胖糖尿病患者GLP-1分泌少的问题，与此同时又降低了胰岛素的抵抗。能够在临床上证明有效的恢复糖尿病患者丧失的GLP-1的分泌能力，这也是唯一的药。GK和GLP-1同时恢复，这非常有利于血糖重新平衡，并且治愈二型糖尿病和相关疾病起到了一个非常重要的基础功能。
3）根据公司的连续研究，服用HTN后血糖波动指标 TIR从60左右提高到85左右，是大大的改善， 临床研究也都证明 TIR每升高10个百分点，心脏病和心血管疾病以及中风，糖尿病的眼病，肾病的发生率会大大的降低。目前对于糖尿病的治疗和管理，除了降低糖化血红蛋白 之外，血糖波动TIR的改善已经成为一个重要的糖尿病治疗和管理的指标。HTN正式产品正好代表了我们今后人体血糖管理建设的健康管理的一个重要的发展方向。
4）传统的糖尿病治疗药物的中间，大家都知道我们大概有7种口服药，有双胍，有列净类，有列丁类，还有磺脲类、阿克波糖，抑制剂这些药。目前的话这些药都是作用在血糖调控器官的这些局部器官，那么不是作用在整个系统，这凸显HTN调节全身血糖的巨大优势。
创新药管线：
1）公司启动了第二代的葡萄糖激酶激活剂，美国的临床一期已经开始，有新的专利，希望在28年前后29年前后能够进入到临床应用上市。作为第二代GKA，主要升级三个方面，第一个把一天两次改成一天一次的口服制剂，血糖稳态调控更好；同时它具有新的分子专利化合物专利和制剂专利，那么能够更好的去保护我们这个产品的知识产权；第三个的话药物通过增加在体内的滞留时间，尤其是在肠道的滞留时间，能够增加GLP-1的作用功能，因此能够更好的在糖尿病的基础上拓展到肥胖和糖尿病肾病。
第二代产品主要的受试对象目前是针对在美国的肥胖型的糖尿病人，以及在美国的糖尿病肾病这些患者，大家可能知道大概有20~30%的二型糖尿病人会变成糖尿病肾病。那么糖尿病肾病中间到了晚期和末期，也就是他的stage three到末期尿毒症的这些患者，目前是没有任何的口服药物可以给他们用，在临床上使用也是只有胰岛素，但是由于胰岛素在肾病病人中间，它的代谢和它的疗效经常会出现造成更加严重的血糖剧烈波动，也就是说在晚期肾病病人中间打胰岛素，还是不能够避免餐后血糖升高以及低血糖的这些风险。那么用葡萄糖激酶激活剂的话，可以更好的去改善血糖稳态的话，能够更好的去帮助这些糖尿病患者。那么这个也是为我们在今后这个产品的开发过程中间，尤其是第二代产品的开发过程中间，指出了一个非常好的机会。
2）低血糖药物：GK负向变构调节剂NAM对先天性高胰
岛素血症等代谢性疾病能够发挥作用，把葡萄糖激酶的功能向下调，可以用来治疗先天性的胰高血高胰岛素血症，那么新生儿生下来就是低血糖，那么这个研究已经得到突破性的进展，我们在这个动物实验中间就可以通过口服能够提升糖尿病、低血糖、小鼠他的一个血糖的调节。
作为重要的传感器调节机制，葡萄糖激酶正向调节是多格列艾汀，而负向调节剂主要是治疗新生儿的低血糖，这个是一个非常大的临床需求，目前还没有非常有效的药物。我们已经在临床上在动物实验中间证明我们开发的葡萄糖激酶负向功能调节剂有非常好的这个实验结果，也是列入我们继续开发准备进入到临床研究的一个项目。
3）阿尔兹海默症药物：要想控制好血糖，控制好代谢性疾病一个最基本的功能，也就是必要条件是要修复葡萄糖激酶的功能。那么在此基础上，我们也是进一步探索了在葡萄糖激酶的功能得到改善或者得到保护的情况下，在大鼠中间探索了随着他年龄增加，GK大鼠会发生糖尿病，用低剂量的GKA定以后，能够避免糖尿病的发生，同时能够避免他们的认知障碍发生，从机理上来讲，我们是发现多格列艾汀能够防止动物大脑中间的胰岛素抵抗，能够保证动物大脑的葡萄糖的供给，实际上这是血糖稳态调节的一个副作用，但是它是一个好的副作用，能够更好的去开发临床上改善认知障碍，这也是糖尿病并发症的一种。
4）糖尿病前产品：中国有5个多亿的糖耐量受损的这些患者，也就是糖尿病它的早相分泌异常带来的餐后血糖的异常升高。那么这类糖尿病早期患者大概5.4亿，这些都是多格列艾汀及其第二代产品，或者是它的一些固定复方制剂，或者联合用药产品的受受益者。
5）在帕金森运动障碍症，药物的成瘾以及脆性x综合征等领域去推进开发。华领目前已经掌握了如何来调节一些这种传感器类型的蛋白，它功能向上调，那么来治疗功能损伤型的疾病，那么向下调来治疗功能亢进型的疾病。在血糖稳态调节过程中间，一个重要的蛋白就是代谢谷氨酸受体5，过去10来年的工作我们也证明了小分子代谢谷氨酸受体互相并购调节剂226能够非常好的发挥它对于谷氨酸神经递质功能的调节作用。那么在帕金森异动症退行性x综合症，药物成瘾领域，具有非常好的开发前景，我们准备今年能够找到临床的候选化合物推进的临床研究。我们用动物模型，见到了266的药效，随着剂量的增加，降低了癫痫发作，和它的发生的百分比。我们会在代谢谷氨酸受体以及谷氨酸稳态这个领域，探索神经退变型疾病以及相关的这些疾病领域。