从盐野义2期数据看新冠带来的影响(非专业,但是绝对有理有据有节,欢迎批判)

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盐野义的数据来自微博,原文来自盐野义官网,我懒得去会议网站下载ppt了,就用微博的截图。Long Covid的内容来源我自己的文章,新冠第九版诊疗方案见网络。

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推理结论前置

结论放在前面,可能有点不能接受,不要着急,推理过程详见第一、二、三部分。

1、按照中国第九版新冠诊疗方案,盐野义用药结果,是可以支持大部分患者直接出院的。但是,很多其它非呼吸道症状实际上没有改善。

2、大量没有改善的非呼吸道症状,或者后期出现的相关症状,可能需要较长时间恢复,也就是Long Covid。当然了,Covid的影响会在后期,部分人身上以其它形式体现。

3、一个巧合,目前获批做出疗效的药物,都含有RdRp成分,比如Paxlovid中的利托那韦,莫匹拉韦本身就是。抗病毒效果更好的盐野义3CL,反而没有做出整体疗效,只改善了呼吸道。

4、抗新冠病毒药物,除了瑞德西韦,其它在重症上做不出结果,可能也和这个有关。毕竟重症已经不只是呼吸道的问题了。这也说明瑞德西韦及其衍生药物,可能对全身整体症状的改善更加有效。

5、最终推论,彻底解决新冠带来的后期隐患,前期最好的候选药物可能是瑞德西韦之类的RdRp药物,或者是RdRp+3CL联用。单纯3CL可能更多改善呼吸道而不是全身。

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第一部分、盐野义汇报的基础内容及截图

全图见微博,这里仅留一张,供后面分析使用

抗病毒作用良好:病毒滴度使用药物后迅速消失,在第 4 天(3 次给药后),与安慰剂组相比,阳性患者比例下降了约 90%;与安慰剂相比,达到阴性中位时间减少1-2 天;从第 2 天(一次给药后)到第 9 天,每个天的病毒载量测量也证实了统计学上的显着降低。

但是在症状上结果令人失望:与安慰剂组相比,12种COVID-19症状的总分没有发现有统计学上的显著差异,但是Omicron特征性的4种呼吸道症状和发热症状的评分有改善。

需要关注的内容是:

1、呼吸系统症状:鼻塞或者流鼻涕、咽喉痛、呼吸急促、咳嗽

2、全身症状:精力不足或疲倦、肌肉或身体疼痛,头痛,寒战或发抖,感觉热或发烧

再次强调,盐野义种在4种呼吸道症状和发热症状的评分有改善,其它没改善!!!

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第二部分、国家新冠诊疗方案第九版中,关于出院标准的部分

(二)出院标准。

  1. 体温恢复正常 3 天以上;

  2. 呼吸道症状明显好转;

  3. 肺部影像学显示急性渗出性病变明显改善;

  4. 连续两次新型冠状病毒核酸检测N 基因和ORF 基因Ct 值均≥35(荧光定量 PCR 方法,界限值为 40,采样时间至少间隔 24 小时),或连续两次新型冠状病毒核酸检测阴性(荧光定量 PCR 方法,界限值低于 35,采样时间至少间隔 24 小时)
。”

咱们仔细看看出院标准,再比对一下盐野义2b明显改善的部分:

抗病毒作用良好:病毒滴度使用药物后迅速消失;与安慰剂相比,达到阴性中位时间减少1-2 天

症状部分:盐野义种在4种呼吸道症状和发热症状的评分有改善,其它没改善

发现没有,使用盐野义以后,病毒迅速转阴,体温恢复正常,呼吸道症状明显好转,已经达到了我国诊疗方案的出院标准

换句话说,如果按照国内的出院标准设置临床实验终点,可能盐野义已经达到主要终点了。

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第三部分、Long Covid的相关症状

那么盐野义没有搞定的部分呢,看起来特别眼熟,继续往下看。

摘抄我在前文关于Long Covid,or 新冠后遗症的一些事实中提到的,白宫对Long Covid的描述是“我们的许多家人、邻居和朋友继续经历 COVID-19 的负面长期影响。许多人报告说感染了 COVID-19(通常称为“长期 COVID”)会造成衰弱、持久的影响。这些症状可能发生在任何感染过 COVID-19 的人身上——包括不同年龄、种族、性别和民族的个体;有或没有残疾的人;有或没有潜在健康状况的个人;和个人,无论他们是否有初始症状。经历长期 COVID 的个人报告出现新的或反复出现的症状,包括焦虑和抑郁、疲劳、呼吸急促、注意力不集中、心悸、睡眠障碍、胸部和关节疼痛、头痛和其他症状。在急性 COVID-19 感染消退后,这些症状可能会持续很长时间。即使是年轻人和其他健康人也报告了持续数月的长期 COVID 症状。这些症状可能会影响个人工作、进行日常活动、参与教育活动和参与社区的能力。”(谷歌翻译版)

仔细看看Long Covid的症状,除了发烧,基本都在盐野义实验的全身症状中。

也就是说,短期杀灭病毒(严格来说是消灭呼吸系统特别是鼻腔,咽喉部位的病毒),可以有效改善呼吸道症状和发烧,甚至达到出院标准,但实际上是无法完全解决掉病毒带来影响的

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$君实生物-U(SH688180)$   ,$拓新药业(SZ301089)$    $科兴制药(SH688136)$   

全部讨论

2022-04-28 18:07

利托那韦是蛋白酶抑制剂,对HIV-1和HIV-2天门冬氨酸蛋白酶有抑制作用。利托那韦是可以和抗逆转录病毒的核苷类药物合用。不同的RdRp作用机制也不一样。Paxlovid里面加低剂量的利托那韦的目的,是通过抑制CYP3A4,来延缓奈玛特韦的消除,增强持续的药效。

2022-05-02 19:42

受教了

2022-04-28 19:04

大神,请问这跟美诺华有什么关系啊?

2022-04-28 18:20

请问楼主盐野义预估什么时候能上市啊

2022-04-28 16:06

技术帖,阿兹迟迟不揭盲,必定好事多磨,希望不会出幺蛾子。

2022-04-28 15:49

这可能跟病毒的全身分布有关系,盐野义这个药在体内的组织分布可能盲点。

能不能帮忙再梳理一下君实VV116的时间线?
上海瑞金医院跟P药头对头轻-中症,是4月4日开始,预计864人入组,预计4月下旬入组完毕,然后随访28天,就到5月下旬了。
整理收集分析数据2-3周,6月中旬左右应该就有这个头对头临床的结果了吧?出结果只要非劣就可以获批EUA。

2022-04-28 15:17

请教一个问题,杀病毒效果来看盐野义这款和辉瑞帕罗韦德差不多甚至还好一些,为什么帕罗韦德能较大幅度改善临床症状而盐野义这方面比较差呢?