未来十年，双特异抗体必将闪耀
过去的十年是单克隆抗体药物的天下，而以后的十年必定有双特异抗体的一席之地。
在国内，多数药企已经在布局双抗管线。简要分析如下：
名称：KB046
公司：康方
靶点：PD-L1/CTLA-4
适应症：肝癌，宫颈癌，鼻咽癌，胃癌等
分析：CTLA-4受体激活后可以抑制淋巴细胞的活化，PD-1受体激活后，会抑制淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。
基因突变产生肿瘤细胞后，淋巴细胞和免疫系统会及时清除掉。
肿瘤机理：
细胞在体内伪装成和正常细胞相似，让淋巴细胞以为他是正常细胞，从而不去攻击他。
作用机理：
CTLA-4抗体抑制剂和淋巴细胞的CTLA-4受体结合，促进淋巴细胞的活化，淋巴细胞活化后就会产生大量的淋巴细胞去杀伤肿瘤细胞，淋巴细胞去杀肿瘤细胞的时候如果激活了PD-1受体，就会阻止淋巴细胞去攻击肿瘤细胞，所以PD-1抗体和淋巴细胞表面的PD-1受体结合，结合后就让淋巴细胞激活了，激活后就去杀伤肿瘤细胞。
AK104机理：
全球第一个基于PD-1的双抗，将PD-1抗体Fc段和CTLA-4抗体的Fab段结合（原理：PD-1的很多毒副反应和他的Fc段有关，结合后将Fc段封闭在双抗里，可以显著降低毒副反应）
适应症：肝癌，宫颈癌，鼻咽癌，胃癌都有不错的临床数据
名称：KB046
公司：康宁杰瑞
靶点：PD-L1/CTLA-4
适应症：非细胞肺癌，胸腺癌，胰腺癌，肝癌等
名称：IBI322
公司：信达生物
靶点：PD-L1/CD47
适应症：实体瘤和血液瘤
IBI322靶向PD-L1/CD47，采用非对称的1+2双抗结构，其中靶向CD47的为Fab,而靶向PD-L1的为两个串联的纳米抗体。通过靶向CD47和PD-L1两个通路，IBI322有望增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。临床前研究显示，IBI322可有效阻断SIRP-α与CD47结合，诱导巨噬细胞对CD47和PD-L1共表达的肿瘤细胞发挥吞噬作用。另一方面，IBI322可有效阻断PD-1与PD-L1结合，激活CD4+T淋巴细胞。
名称：EMB-01
公司：岸迈生物
靶点：EGFR/cMET
适应症：晚期转移性实体瘤
双通路抑制
通过双通路抑制，将克服由EGFR突变或cMET扩增引起的耐药性
受体内吞 & 共降解
四价抗体设计，能够同时靶向结合细胞表面的EGFR和cMET两种受体，并诱导其内吞和降解。
与EGFR或cMET抗体单药相比，EMB-01具有更优异的抗肿瘤活性，在给药完成一段时间后依然能有持续的抑制肿瘤效果
2021年3月25日，BMS宣布其Relatlimab(LAG-3抗体)与Opdivo(PD-1抗体)联合用药治疗黑色素瘤Ⅲ期临床达到PSF主要终点，其次要终点OS还正在观察中。而EMB-02是基于岸迈生物专有的FIT-Ig®（Fabs-In-Tandem免疫球蛋白）技术产生的双特异性抗体，可同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3，并且其在体外动物模型中已经取得较好的疗效。
名称：TJ-CD4B/ABL111
公司：天境生物
靶点：4-1B/Claudin18.2
TJ-CD4B/ABL111双特异抗体为天境生物和韩国生物公司ABL共同开发的双特异抗体，该抗体靶向4-1BB和Claudin18.2。TJ-CD4B/ABL111采用了抗体融合scFv的形式，其中抗体Fab靶向Claudin18.2，而scFv靶向4-1BB。该抗体同时对Fc进行改造去除抗体ADCC和CDC等效应。
