3月25日，Axsome宣布AXS-12（瑞波西汀）治疗发作性睡病的III期SYMPHONY研究达到了主要终点，即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。
SYMPHONY研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床试验（n=90），评估了AXS-12（5mg，第1周每日1次，第2-5周每日2次）在发作性睡病患者中的疗效和安全性。研究的主要终点为每周猝倒发作频率的变化，关键次要终点为日间嗜睡（EDS）的严重程度（通过临床医生整体印象-严重程度（CGI-S）量表评分客观评估，通过Epworth嗜睡量表（ESS）评分主观评价）变化。基线时患者的中位猝倒发作频率为20次/周，平均ESS评分为17.8分（>9分即为病理性嗜睡），平均CGI-S量表评分为5.2分。
结果显示，与安慰剂组相比，AXS-12组患者每周猝倒发作频率较基线显著降低（-83% vs. -66%，p=0.018）。并且，在第1周时AXS-12即可迅速降低患者的猝倒发作频率（-56% vs. -31%，p=0.007）。此外，AXS-12不仅提高了达到猝倒缓解（定义为猝倒发作频率降低100%）的患者比例（33% vs. 9.5%，p=0.008）还增加了无猝倒症状的天数（+84.5% vs. +22.6%，p=0.014）。
来源：Axsome官网
与安慰剂相比，AXS-12也显著降低了患者EDS的严重程度，表现为CGI-S量表评分降低（-1.8分 vs. -0.9分，p=0.027）和ESS评分降低（-4.7分 vs. -3.4分）。此外，AXS-12对改善患者的注意力和记忆力（通过睡眠功能结果问卷-认知功能项目（FOSQ-10）评分评估）亦有益（p=0.004）。
来源：Axsome官网
安全性方面，AXS-12具有良好的耐受性。试验组最常见的不良事件是口腔干燥（n=6）、恶心（n=6）和便秘（n=4），总体上严重程度为轻度至中度。不良事件导致的停药率较低（AXS-12组和安慰剂组各有1例）。未见报告严重不良事件。
AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取（NET）抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前，AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。
AXS-12的作用机制（来源：Axsome官网）
发作性睡病是一种严重且令人衰弱的孤儿神经系统疾病，可导致睡眠-觉醒周期失调，临床特征为日间嗜睡、猝倒、入睡前幻觉、睡眠麻痹和夜间睡眠中断。据估计，70%的发作性睡病患者会出现猝倒，表现为患者清醒时肌张力突然降低或丧失，通常由大笑、恐惧、愤怒、压力或兴奋等强烈情绪引发。发作性睡病会干扰患者的认知、心理和社会功能，增加与工作和驾驶相关的事故风险，并且导致死亡率增加1.5倍。
$Axsome Therapeutics(AXSM)$ $诺华制药(NVS)$ $葛兰素史克(GSK)$
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