随着2023年大量ADC项目实现出海，成就了资本寒冬之下的中国奇迹，隐藏背后的CDMO们也迎来了新的发展机遇。虽然市场上充斥着几十家生物药CDMO，而化学CDMO更是数不胜数，但能够将两者有机结合在一起，从而有能力承接ADC项目的CDMO却是为数不多，有一定完整申报项目经验的更是稀缺资源。于是，又有多家CDMO开始布局这一领域，以期在变成红海之前就能占据一席之地。
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既然是偶联药物，那么CDMO的偶联能力是基本要素，而且应当是拥有中试规模偶联能力。本文就此盘点布局ADC的CDMO企业。
先行者
在企业家的高瞻远瞩和创业魄力的加持之下，这些企业在行业风口来临前就早早布局了ADC赛道。哪怕这先行一步只是三五年，恰好踩准了ADC发展的高光时刻，也就足以占据先发优势。以下先行者在项目经验、业绩表现都处于前列，从而成为众多ADC项目biotech的首选CDMO，进一步帮助积累项目经验，提升业绩表现，也就进入了良性循环。
2023年11月17日，作为全球唯一专注于偶联药物一体化一站式服务的CDMO，药明合联在港股挂牌上市。此时距离这一药明系新成员正式成立不足三年时间。脱胎于药明生物，药明合联的历史最早可以追溯到2013年，当时是药明生物内部的一个ADC研发生产业务单元。
基于营业收入，药明合联目前是全球第二大ADC等生物偶联药物的CDMO。2023年上半年营收为9.93亿元，毛利为2.29亿元，利润为1.77亿元。2024 年2 月1 日，药明合联发布正面盈利预告，公司预计2023 年销售收入增长超过100%，净利润增长超过80%，经调整净利润增长超过100%。表现出强劲增长势头，可以说又是一个药明奇迹。
截止2023年6月30日，公司有11个进行中的整体项目，提交了47个ADC项目的IND申请，一共执行350个发现项目。
其实，药明合联正式亮相的时间很短。2021年3月30日，药明生物发布公告计划与合全药业成立合资公司药明合联，并于5月14日正式成立，紧接着在7月19日开业。
成立之初，公司有三个基地位于无锡、上海及常州，分别用于偶联原液和制剂生产，生物偶联药物发现及工艺开发，以及开发生产linker-payload，也就是说分别是GMP偶联大生产、非GMP中试车间以及化学生产。三地相距不过200公里，相当于两小时车程，有利于工艺转移和样品运输。
至于抗体部分，公司原先设想是利用药明生物的巨大产能和丰富经验。但是随着药明合联独立以及在港股上市，已经脱离药明生物体系，换句话说两家公司是不同的质量管理体系。这在目前国内监管环境下是存在巨大缺陷的，即生物药上市申请和商业化是不允许分段生产。好在2023年9月，原本就具备偶联原液和制剂生产能力的无锡基地增加了抗体生产能力，这样就能在先决条件上符合国内监管要求了。不过，如果在这两年时间里有客户有三期临床样品生产和上市申请的安排，就不得不耽搁下来了。
此外，药明合联还计划在无锡基地运营linker-payload的开发和生产设施。如此一来，无锡基地就拥有了ADC的完整生产能力，就这一点而言便可以碾压一切对手。不过，既然是独立运营了，那么除了偶联平台之外，抗体部分以及linker-payload就有可能与两家母公司存在业务竞争了。这就看药明系内部如何协调资源了。
迈百瑞
母公司荣昌生物拥有第一个批准上市的国产ADC，这是迈百瑞有别于其他家所特有的得天独道的优势，即便是RC48的商业化生产最终并未落地迈百瑞。不过，这并不妨碍迈百瑞在一众生物药CDMO同行中是最早一家打出ADC特色业务，由此也带来很多ADC项目。
截止2022年底，公司累计承接了143个ADC项目，占比近一半，其中就包括国内第一个ADC新药。从项目经验来说，在国内属于领先地位。
2022年，公司整体收入突破5亿元人民币，绝大部分来自于CDMO服务。但到了2023年出现下滑趋势，在上半年整体收入也就是刚好超过2亿元人民币。不过从项目类型来看，ADC项目已经突破一半。一方面是公司的业务定位逐步进入收获期，另一方面也反映了市场热点的变化，公司早期的业务定位也顺应了市场发展趋势。
现在对于迈百瑞来说最大的事情莫过于IPO何时可以实现。早在2023年6月就已经通过上市委会议，但迟迟未能提交注册，其中缘由不得而知。但是，正所谓夜长梦多，拖得越久就越不利，尤其是2023年的业绩大概率是低于2022年，而且2024年是否迎来反弹，估计心里也都是没有底的。加之，现在IPO审核是收紧的，一旦没有充足理由证明业绩持续成长性，上市之路是蒙受阴影的。
这家公司的厉害之处就在于能够认清行业和市场形势，领先众多公司实现业务转型并向行业凸显出自己的优势业务（见：网页链接{东曜药业成功转型 CDMO，对我们有什么启示?}）。东曜药业曾开发TAA013，这是一种含有曲妥珠单抗及美坦新（曲妥珠单抗-MCC-DM1）的ADC，旨在成为Kadcyla的仿制产品。不过，东曜药业在2023年3月宣布终止该产品的临床开发。当时，已经启动III期临床试验并完成全部患者入组。之所以选择放弃该产品，主要基于三点考虑，其一是公司在2021年宣布全面转型CDMO，尤其是主打ADC产品；其二是随着DS-8201的横空问世，Kadcyla的市场预期会被大量蚕食，作为一款仿制产品的市场前景同样暗淡。其三，公司承受巨大资金压力，当前最重要的任务是开源节流，实现生存下去。因此，公司如果进一步投入资源完成临床试验并申请上市，显得不合时宜，也就只好忍痛放弃。
公司做出这样的抉择必然是经过是深思熟虑。但反过来说，既然公司是决定转型为一家以ADC为特色的CDMO企业，如果能坚持做完这个产品，就可以收获BLA经验，验证其完整的ADC生产能力和质量体系，或许还能凭借这一点更加毫无争议地占领这一细分赛道的高地。不过这也是旁观者事后的一家之言，决策没有对错，只能找当下最合适自己的最优解。
东曜药业拥有抗体、偶联和灌装生产能力，而在linker-payload方面则是选择寻找合作伙伴。早在2021年是与同在苏州的博瑞生物搭档。到了2023年则找来了皓元医药，不过后者也在重庆开工建设ADC生产线了，后文会另行讨论。
从生物切入
生物药CDMO进入ADC领域是通常的做法，毕竟ADC也是按照生物药管理的，对无菌要求高。而且，抗体药部分的生产规模较大，而小分子部分可以当做原材料，外购即可。ADC偶联部分的产能需求，相比抗体药而言显著下降，有一种降维打击的感觉。当然，实际运营过程中，ADC也有其特殊之处，绝非易事。
臻格生物
臻格生物成立于2017年末，属于生物药CDMO如雨后春笋般集中诞生的年代。公司也是较早就意图布局ADC领域。为了解决化学部分的供应问题，就从一开始选择与皓元建立合资公司。臻皓就在2020年6月注册成立，由臻格生物作为大股东承担日常运营。不过，合作时间并不长，双方在2023年1月正式分道扬镳。臻格生物独立开展ADC的CDMO业务。而皓元则是另一个故事，后文再说。
臻格生物从最初配备了完整的抗体药生产设施，在偶联能力方面，ADC原液车间具有临床及商业化两条产线，配置了从50L-200L规模的Pall和Merck的偶联反应器各一套，商业化产线正在配置500L偶联反应器。ADC制剂灌装联动线配备了OEB-5级别的隔离器系统。2023年9月宣布ADC制剂车间第一批制剂成品完成冻干操作，这标志着臻格生物ADC业务板块打通了从研发到商业化生产的全流程。ADC研发中心早研团队已交付客户约一千个涵盖各种偶联方式的ADC样品。
夏尔巴生物
虽然系出名门，但从成立之初，夏尔巴就引起业内的热议。如何在母公司和客户之间建立起牢固的防火墙是大家都关注的问题。当然，这也是这类企业共同面临的考题。信达生物本身就有丰富的管线，如何从一开始就避免靶点冲突？真的能做到靶点排他吗？都是需要夏尔巴采取行动说服客户的关键问题。
当然，夏尔巴还是有很多优势的。首先，依靠信达生物输送的项目足以将团队经验培养成熟，而且这些经验不仅仅是技术上，也包括作为一家biotech如何一步步经营新药研发项目从早期到临床最终实现商业化的宝贵经验。
2023年7月，夏尔巴位于苏州的ADC中试车间竣工投产。位于杭州的ADC商业化生产大楼，预计在2024年下半年投入使用。杭州工厂将配备100L和1000L生物偶联反应器，以及抗体生产和灌装生产能力，成为ADC一体化生产平台。
澳斯康
澳斯康也是一家十分有话题的公司。从最开始的培养基业务已经逐渐成熟，而CDMO业务也在逐步成长。尤其是在新冠疫情期间，康希诺给予的大订单让公司大赚一笔之后，也经历着后新冠时代业绩急剧下滑的窘迫，不得不在2024年开年便忍痛撤回IPO申请。
不过，也是有好消息的。2023年夏天，位于上海临港的ADC研发和生产基地正式投入使用。该生产基地拥有多条50L、200L、500L、2000L裸抗生产线，50L、200L、500L一次性/玻璃/不锈钢偶联反应釜，以及ADC成品灌装线，裸抗/ADC原液/ADC制剂三个GMP车间均位于同一生产场地，规避ADC药物分段生产的申报注册风险。根据澳斯康IPO问询回复所披露的信息，2022年在执行4个ADC项目，合同金额5200万元。也是在逐步积累项目经验。
皓阳生物
位于杭州临平的皓阳生物，这些年来一直稳扎稳打，以细胞株开发为主打业务，建立了良好的口碑。抗体药工艺开发、临床样品生产也在顺利扩大中，在建6*2000L规模抗体商业化生产线预计在2024年投入使用。
公司也适时进入ADC领域已经积累了丰富的早期开发和样品供应经验。2023年一共交付了350个ADC开发项目。中试生产基地建有完善的250L/500L规模抗体原液和成品GMP生产线和100L规模ADC原液GMP生产线。同时，公司在建500 L规模的ADC商业化生产线计划在2024年投入使用。
智享生物
从苏州主城区搬迁至常熟市的智享生物，如同鲶鱼一般搅动着生物药CDMO市场，以其价格策略吸引了众多客户，也引发了不少热议。在ADC方面也有成功完成IND申报案例。
从化学切入
从化学起家延伸到生物药领域，有其独到之处，那就是从linker-payload开始就建立起了一定客户基础，而且相比原本的生物药CDMO，更容易做到一体化。一般来说，生物药CDMO不会布局化学板块，毕竟这是新的领域，而且也不具备任何优势。反而化学本身就已经为ADC客户提供linker-payload服务，加上新建设的生物药设施，从而实现antibody-linker-payload完整链条，更是可以在业务上打出组合拳，以linker-payload的供应和质量打动客户。从现在来看，antibody部分已经十分成熟，ADC的重难点和竞争点反而是linker-payload的研发。
联宁生物
最初作为Sorrento Therapeutics在中国的化学研发中心，联宁生物也算是ADC研发服务领域的老江湖了，长期以来都是专注于偶联技术和linker-payload的开发，已有10个linker-payload产品完成美国DMF备案，也可以提供ADC的早期样品。
为了顺应市场发展需要，联宁生物在2022年12月开工建设偶联生产设施，包括两条偶联生产线、完整的QC检测实验室，以及配套的制剂、抗体、偶联研发实验室和用于质量研究的分析实验室等。就此打造涵盖抗体、linker-payload与偶联生产、灌装及商业化产线的ADC全产业链服务体系。
凯莱英生物
在众多从化学端进入ADC领域的CDMO中，凯莱英是大踏步走在了前头。其实，凯莱英早些年就在上海金山建设了抗体药生产线，只是在业内并未引起多大注意，可以说是错过了之前的一波生物药CDMO的市场机遇。从之前高瓴资本投资建设凯莱英生物的公告中可以看到，凯莱英金山工厂业务稀少，但好在能够运营起来了。更重要的是，凯莱英结合自身强大的化学实力，又敏锐地发现了ADC的研发热点，及时并顺利切入ADC的CDMO领域。
借助linker-payload的研发生产服务所建立起来的良好口碑，可以有效引流部分客户，从而体现出强大的集团作战实力。就这一点而言，凯莱英生物相比其他从化学切入的CDMO已经领先一个身位了。
博腾
在化学CDMO领域，博腾与凯莱英属于伯仲之间。而在化学之外的布局，两家却有不同策略。博腾选择的生物药方向是CGT，目的是为了避开已经一片红海的抗体药领域。从之前来看，博腾的这一选择相较于凯莱英而言是更加明智的。然而，时过境迁。随着ADC研发井喷，抗体药生产能力又成为进入这一赛道的标配。于是，博腾又不得不将抗体药的产能建设重新摆上议程。
先是在2023年9月，启用了位于上海外高桥的ADC研发中心，可以提供早期样品。具体功能包括抗体原液工艺开发中心、ADC偶联工艺开发中心、抗体和ADC制剂工艺中心、质量研究和检测中心等。紧接着在2024年1月，一纸公示也宣告在总部重庆开工建设ADC商业化平台，总投资10.8亿元。
重庆ADC商业化基地将新建2条抗体原液生产线，1条抗体制剂灌装线和1条全自动包装线，以及2条50~500L规模的ADC偶联生产线、1条ADC偶联制剂灌装线和1条全自动包装线，实现年产ADC偶联制剂成品220万瓶。预计在2026年投产。
在与臻格分道扬镳之后选择与东曜药业建立合作的皓元，其最大的优势就在于具有丰富经验linker-payload研发供应能力，尤其是助力第一个国产ADC上市的成功经验，在当下ADC研发火热的市场环境下牢牢建立起先发优势。
当然，皓元也并不满足于仅仅是在化学部分赚钱。在与先前的臻格还是现在的东曜的合作过程中，也让其深刻认识到拥有抗体药生产能力，从而具备ADC完整开发生产能力的重要性。于是，在2023年9月，皓元计划投入10亿元，入驻重庆国际生物城建设ADC生产基地，包含建设抗体200L、500L、2000L生产线，液体制剂灌装线1条，冻干制剂2条，以及偶联200L产线1条等。
不过，皓元选择遥远的大西南是令人诧异的。纵观上述同行，除了迈百瑞位于烟台，那是因为与母公司荣昌生物息息相关，以及博腾是因为大本营就在重庆。皓元将未来重点发展业务放在重庆，放弃公认的ADC研发高地长三角，同时也是公司总部所在地，唯一能合理解释的理由就是当地园区给与了非常优惠的政策支持。但与客户的沟通成本，以及招揽优秀人才，都是未来更大的考验。
而对于当地园区来说，希望能够在博腾和皓元的推动下，塑造生物医药行业的重庆名片。以ADC为切入口，也不失为一种弯道超车的上佳选择。
除了上述专注于ADC的CDMO之外，还有两家biotech也十分活跃，与上述企业保持频繁互动。包括启德生物与药明合联、夏尔巴、澳斯康和智享生物建立合作，提供其偶联技术平台；而岩唐生物则与臻格和皓阳就糖定点偶联技术建立合作。
在去年ADC纷纷出海的大背景下，国内ADC研发在寒冬之中迎来一波热潮。2024年龙年新春一过，就有许多以ADC为主题的会议论坛聚拢人气。作为ADC生态链重要环节的CDMO，也必然要在这一场盛宴之中，力争分得一杯羹。
而在这场竞争中，选手们之间的差距并非遥不可及，都还是起跑阶段。因为无论是先行者还是后来者，普遍也都是这几年才开始布局这一领域。后来者有些是从生物端切入，有些是从化学端切入，都并不是完全从头开始的，在各自原先的领域还是有一定储备基础的。可以说各有优势，至于如何胜出，就看各家如何充分发挥优势，抢占十分有限的市场机会，率先帮助客户完成BLA，实现第二个国产ADC上市，从而可以实现登顶制高点。
$药明合联(02268)$ $东曜药业-B(01875)$ $凯莱英(SZ002821)$
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