12月8日，FDA批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY™（exa-cel）上市，用于治疗伴有复发性血管闭塞危象（VOC）的镰状细胞病（SCD）。
CASGEVY™于今年11月16日在英国首次获批上市，12月2日在中东国家巴林获批上市，美国是第三个批准CASGEVY™上市的国家。
CASGEVY™是全球首个获批的CRISPR/Cas9基因编辑疗法，代表了CRISPR技术临床转化“从0到1”的突破，同时开启了基因编辑赛道的新纪元。
点击下载：网页链接{AACR 2023 CRISPR Pharmaceuticals_CTX112和CTX131：下一代CRISPR/Cas9工程的CAR-T细胞疗法，包含了新的编辑，增加了治疗淋巴和实体肿瘤的效力和疗效}
诺奖得主创办的CRISPR Therapeutics
Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解输血依赖性β地中海贫血患者的输血需求，并减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。此前，exa-cel曾获FDA授予治疗镰状细胞病和β-地中海贫血的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
Exa-cel最初由CRISPR
Therapeutics开发，后由CRISPR Therapeutics/Vertex
Pharmaceuticals合作开发。两家公司于2015年达成战略研究合作，根据修订后的合作协议，Vertex现在负责exa-cel的全球开发、制造和商业化，并与CRISPR Therapeutics在全球范围内以60/40的比例分摊项目成本和利润。
CRISPR Therapeutics由2020年诺贝尔化学奖得主、CRISPR基因编辑先驱Emmanulle Charpentier在2013年创立，公司成立次年即完成2500万美元A轮融资，随后又陆续完成A+、B轮融资，公司成立第3年即在美国纳斯达克上市。
CRISPR Therapeutics公司融资历程
CRISPR Therapeutics的使命是开发针对严重人类疾病的变革性基因药物，公司目前有20余条管线，专注于血红蛋白病、免疫肿瘤学、再生医学和体内基因编辑4方面的药物开发。
CRISPR Therapeutics公司整体管线（来源：CRISPR Therapeutics官网）
与Vertex长达8年的合作
Vertex与CRISPR Therapeutics的合作始于2015年，彼时两家公司约定使用CRISPR/cas9基因编辑技术发现和开发新的遗传性疾病治疗方法。Vertex会向CRISPR Therapeutics支付7500万美元现金，并向CRISPR Therapeutics提供3000万美元的投资。
2017年2月，两家公司再次宣布，共同开发和共同商业化CTX001（即Casgevy™，exa-cel），这也是两家公司先前宣布的合作的一部分。
2021年4月，两家公司宣布已经修改了开发、生产和商业化CTX001的合作协议。CRISPR将获得9亿美元的预付款，并有可能在CTX001获批后再获得2亿美元的里程碑付款。
也许是在CTX001的合作中看到了CRISPR技术的临床转化“实力”，2023年3月，Vertex又宣布与CRISPR Therapeutics达成一项新的非独家许可协议，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术加速Vertex针对1型糖尿病（T1D）的低免疫细胞疗法的开发。根据协议，Vertex将向CRISPR Therapeutics支付1亿美元预付款，和高达2.3亿美元的研发里程金，以及该协议产生的任何未来产品的版税。如今CTX001正式敲开FDA大门，相信这不仅对CRISPR Therapeutics及Vertex，对整体基因编辑赛道来说都是极大的鼓舞。
“如火如荼”的基因编辑疗法赛道
根据医药魔方NextPharma数据库，截至2023年12月6日，全球共有近250个基因编辑疗法在研项目，其中大多数（~87%）处于临床前研究阶段，少数（~12%）处于临床开发阶段，仅有一款基因编辑疗法获批上市。
全球基因编辑疗法研发阶段概览（来源：医药魔方NextPharma数据库，截至2023-12-06）
CRISPR/Cas9技术的发现和发展归功于多位科学家的杰出贡献。其中，Jennifer Doudna教授和Emmanuelle Charpentier教授在2012年6月的Science杂志上发表了一篇开创性论文，首次描述了这种可用于编辑DNA的新型酶。随后，张锋教授团队在2013年1月展示了这种酶在细胞中的应用潜力，与此同时，George Church教授也发表了一篇关于同一主题的论文。
Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier、张锋、George Church等科学家是最早认识到CRISPR基因编辑技术潜力的先驱者。随后David Liu等科学家又推动了碱基编辑（base editing）、先导编辑（prime editing）等技术的发展。
为推动这些技术的临床转化，多家公司相继成立，包括2013年成立的CRISPR Therapeutics（Emmanuelle Charpentier是创始人）和Editas Medicine（张锋、David Liu、George Church均是科学创始人）、2014年成立的Intellia Therapeutics（Jennifer Doudna是联合创始人之一）、2017年成立的Beam Therapeutics（David Liu、张锋均是联合创始人）以及2019年成立的Prime Medicine（David Liu是联合创始人之一）等。
Editas Medicine体外基因编辑药物进展较快，其中进展最快的EDIT-301目前正在进行I/II期临床试验，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。
Editas Medicine整体管线（来源：Editas Medicine官网）
Intellia Therapeutics进展较快的则是体内基因编辑疗法，最快的项目NTLA-2001目前正在进行临床III期试验，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病和转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病。
此外，Intellia Therapeutics与再生元宣布了多项合作，其中就包括体内基因编辑疗法NTLA-2001的开发。
Intellia Therapeutics整体管线（来源：Intellia Therapeutics官网）
Beam Therapeutics应用的主要技术是碱基编辑，BEAM-101是进展最快的项目，目前正在进行临床I/II期试验，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。
Beam Therapeutics整体管线（来源：Beam Therapeutics官网）
Prime Medicine依托的技术是先导编辑，该技术不需要进行双链DNA断裂（DSB），并且能在活细胞的DNA中实现几乎任何替换（substitution）、微小插入（small insertion）和微小缺失（small deletion），具有多功能性、特异性和精确性的优势。但Prime Medicine的管线目前还都处于临床前阶段。
Prime Medicine整体管线（来源：Prime Medicine官网）
放眼国内，同样有多家基因编辑疗法公司在过去几年取得研发里程碑，管线进展较快的有本导基因、邦耀生物、瑞风生物、中因科技、博雅辑因、尧唐生物、正序生物等，公司代表性候选药物均已进入临床研究阶段。期待在首个CRISPR疗法的带动下，基因编辑赛道在未来几年能有更多好消息公布，也期待国内布局基因编辑赛道的企业在全球竞争中崭露头角，共同推动赛道迈向下一程。
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