近日，百利天恒在2023 ESMO大会上公布了HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的I期研究数据。
摘要数据显示，截至2023年3月31日，该研究共纳入114例接受标准治疗后失败的局部晚期或转移性NSCLC患者，评估了2.5/3.0/3.5/5.0/6.0mg/kg BL-B01D1的安全性和疗效。
安全性方面，最常见的3级以上治疗相关不良事件（TRAE）是贫血、白细胞减少症、嗜中性白血球减少症、血小板减少症、恶心、呕吐、脱发、食欲下降、虚弱、口腔溃疡、腹泻、低血钾症、低白蛋白血症和皮疹。没有患者出现间质性肺疾病（ILD）。
有效性方面，在88例可评估疗效的NSCLC患者中，EGFR突变型（n=38）和EGFR野生型（n=50）患者的中位无进展生存期（PFS）分别为6.9个月和5.2个月。
点击下载：百利天恒2023年半年报
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
口头报告数据显示，截至2023年8月17日，在102例可评估疗效的NSCLC患者中，总体人群的客观缓解率（ORR）为51%。EGFR突变型（n=40）和EGFR野生型（n=60）患者的中位PFS分别为5.6个月和5.4个月；中位缓解持续时间（DOR）分别为8.5个月和未达到。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
此外，在EGFR突变型患者中，不存在中枢神经系统（CNS）转移或CNS转移经治亚组患者（n=13）的ORR为69.2%，确认的ORR为61.5%，中位DOR为12.3个月，中位PFS为15.0个月。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
在EGFR野生型患者中，二线治疗亚组患者的ORR为50.0%，确认的ORR为38.5%，中位DOR尚未达到，中位PFS为6.7个月。
来源：张力教授ESMO口头报告PPT
BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，目前处于II期研究阶段。BL-B01D1的小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。
SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。
体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌患者的85%，我国NSCLC年新增发病率48.5/10万人。目前，NSCLC用药市场主要包括化疗药物、靶向治疗药物、免疫疗法等。其中，靶向药物治疗包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、抗血管生成药物等。
EGFR和HER3是近几年来NSCLC领域的热门靶点，新一代产品层出不穷。虽然BL-B01D1是目前唯一一款处于临床阶段的HER3/EGFR双抗ADC，在该赛道并无竞争压力，但是，来自于HER3和EGFR各自赛道的新一代在研药物也将是其不容小觑的竞争对手，例如HER3单抗ADC和四代EGFR抑制剂。
在HER3赛道，全球共19款临床在研产品（包括多靶点产品），其中进度最为领先也是最为热议的莫过于第一三共的HER3单抗ADC HER3-DXd。最新数据显示，在HER3-DXd三线治疗EGFR突变型NSCLC的II期HERTHENA-Lung01研究（n=225）中，患者接受5.6mg/kg HER3-DXd治疗后，确认的ORR为29.8%，中位DOR为6.4个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为11.9个月。在未接受过辐射治疗的CNS转移亚组患者中，确认的ORR为33.3%。
在EGFR赛道，EGFR ADC和四代EGFR抑制剂的临床进展是目前的焦点话题。EGFR ADC赛道的产品基本处于早期阶段，进度最快的MRG003（II期阶段）尚无NSCLC数据公布，未来这类产品的情况值得关注；四代EGFR抑制剂赛道，已有3款产品披露过临床数据，BBT-176（Bridge Biotherapeutics）和BLU-945（Blueprint Medicines）的数据一言难尽，但BDTX-1535倒是表现不错，ORR达到了50%（6/12）。
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