在国产创新药BD出海浪潮汹涌下，9月19日，百济神州的百泽安®（PD-1抗体替雷利珠单抗）获欧洲、美国积极注册进展引发市场震动。
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根据公告，欧盟委员会已批准百泽安®作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。美国FDA则已受理百泽安®的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。
至此，百泽安®已成为中国第一个实现出海的PD-1产品。”
值得注意的是，同一日，百济神州也宣布终止与诺华达成的合作，收回了百泽安®的全球权益。
根据协议，百济神州瑞士重新获得了开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。诺华可以继续开展正在进行的临床试验，并且未来在获得公司同意后可以开展其他替雷利珠单抗联合用药试验。公司同意继续为诺华提供替雷利珠单抗的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。
对于这两项重磅消息，在百济神州看来，从合作授权出海到自主出海，意味着其全球商业化能力即将迈上全新台阶。
打响海外PD-1市场新战事
2021年1月，百济神州曾与诺华就PD-1抗体替雷利珠单抗达成22亿美元的合作，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化tislelizumab（替雷利珠单抗）的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。
不过，随着百泽安®在欧美市场上的突破，以及诺华近期出现的全球架构调整，百济神州也向媒体表示，此次与诺华终止合作属于战略性调整，拿回全球权益后，百济神州不仅将对百泽安®的开发更有自主权，也能够快依托原有在海外市场布局的销售团队，继续推进后续的商业化。
目前，全球的PD-1市场已经诞生了200亿的玩家。2022年，默沙东的K药实现销售额209亿元，22%的增长依旧强劲，即将问鼎药王。此番百泽安®打破国产创新药PD-1出海零记录后，要角逐的是一个更为广阔的市场。百济神州总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨在回答媒体提问时就表示，全球的PD-1市场空间高达500亿美金，仅是占据1%到2%的市场份额，便是一款重磅炸弹产品。
作为百济神州的核心产品，百泽安®今年上半年已经在国内市场实现18.36亿元的销售额。百济神州方面表示，尽管百泽安®是中国第七款上市的PD-1/L1产品，但两年之内，已经取得国内市场份额第一名，据第三方测算，百泽安®的销售份额占比约为25%，按照病人市场份额则接近35%。换句话说，国内每10个用免疫治疗的肿瘤病人，可能就有一位是接受了百泽安®的治疗。
眼下，针对百泽安®的全球开发，该产品正在与超过20个免疫疗法和靶向分子联用，包括TIGIT、LAG3、TIM3、OX40等，形成新一轮免疫疗法产品。百济神州方面也表示，在实体瘤领域，百济神州推进的临床试验基本是与百泽安®联合用药，终止与诺华的合作后，这些临床试验同样会坚定不移往前推进。
截至目前，百济神州已经开展了超过20项替雷利珠单抗的潜在注册性临床试验，其中10项3期随机试验和4项2期试验已取得积极进展。
“退货”不会成为常态
事实上，这并非百济神州与诺华第一次终止合作。前不久的7月份，百济神州与诺华终止了就欧司珀利单抗的合作。不过，此番终止合作与上次有所不同，收回全球权益的百泽安®并没有出海受阻，反而跨越了历史性的一步。
实际上，早在两三年前，国产创新药就已纷纷开启出海之路。只是今年上半年，这一BD出海潮更为汹涌。
由于地缘政治局势紧张、资本寒冬，产业部分估值尚未回调等多重因素叠加影响，医药魔方数据库显示，2023年上半年，中国生物医药license-out交易TOP5事件的交易总额达74.88亿美元。从首付款金额来看，2023年上半年逼近过去三年任一年的数值。而从总交易金额来看，今年上半年的133.3亿美元超过了2020年全年的118.4亿美元。
然而，交易数量疯狂上升，“退货”、“诉讼”等也就不可避免会出现。百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来在回答媒体提问时表示，中国创新药的“退货”不会成为常态。“大家耳熟能详的泽布替尼，传奇生物的CAR-T都在全球市场实现了不错的业绩，国产创新药在国际舞台上取得的成绩是非常亮眼的。”
而过去几年，百济神州也在国际化上交出了一份优异的答卷。目前，百济神州是业内极少数能够自主开展全球3期临床试验的创新药企，临床试验已覆盖全球48个市场。
以百悦泽®（泽布替尼）为例，作为百济神州首款在国际市场获批的创新药， 百悦泽®上市以来屡获突破。2022年，百济神州公布了一项全球3期“头对头”临床研究数据，表明泽布替尼在疗效和安全性上均优于全球一代同类产品伊布替尼，完胜跨国药企巨头的重磅产品。
而凭借一支立足于科学的全球商业化团队， 百悦泽®已在全球超过65个市场获批。今年上半年， 百悦泽®全球销售额达36.12亿元，美国市场的销售额更是翻倍。
如今，百济神州已经实现“双百”出海。吴晓滨坦言，“凭借百济神州过往在全球市场的商业化能力，我们有信心在没有诺华的帮助下，做好百泽安®的商业化。而‘双百’也仅仅只是百济神州国际化的序曲。”
$百济神州-U(SH688235)$ $百济神州(06160)$ $诺华制药(NVS)$
部分美股医药上市公司
礼来、诺和诺德、强生、默沙东、艾伯维公司、阿斯利康、诺华制药、辉瑞等
国内生物医药产业链相关上市公司
CXO：药明康德、凯莱英、泰格医药、昭衍新药、康龙化成、药明生物等；
生物制品：智飞生物、万泰生物、长春高新、沃森生物、华兰生物、甘李药业等；
化学制药：恒瑞医药、复星医药、华东医药、新和成、人福医药、科伦药业、信立泰等；
医疗设备：迈瑞医疗、联影医疗、微创医疗、乐普医疗、鱼跃医疗、九安医疗等；
医药商业：上海医药、益丰药房、大参林、九州通、国药一致、中国医药、海王生物等；
中药：片仔癀、云南白药、同仁堂、白云山、以岭药业、太极集团、济川药业等；
医院及诊断服务：爱尔眼科、通策医疗、金域医学等；
科学服务：诺唯赞、百普赛斯、优宁维；
医美：爱美客、华东医药、ST美谷、华熙生物等；