Lonca结构与作用机制(来源:ADC Therapeutics)
2021年4月,Lonca凭借LOTIS-2的研究结果获得FDA加速批准上市,用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者,包括非特定类型的DLBCL、惰性淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。
受到Lonca单药出色疗效和良好安全性信号的鼓舞,ADCT和瓴路药业在全球范围内合作开展了另一项针对R/R DLBCL患者(二线及以上治疗)的确证性III期临床试验——LOTIS-5研究(ADCT-402-311研究),旨在评估Lonca联合利妥昔单抗(Lonca-R)对比利妥昔单抗联合吉西他滨及奥沙利铂(R-GemOx)的有效性和安全性。在2022年第10届美国血液肿瘤学学会年会(SOHO)上,LOTIS-5安全导入期的详细安全性与疗效数据结果首次披露。数据显示20例患者中有15例患者经过Lonca+R治疗后达到疾病缓解(ORR为75%),其中有8例患者达到完全缓解(CRR为40%),显示出Lonca-R联合方案有望成为 R/R DLBCL二线标准治疗的巨大潜力。
2023年4月,瓴路药业宣布,针对中国R/R DLBCL 患者的注册性II期临床试验OL-ADCT-402-001达到总缓解率(ORR)的主要研究终点,其有效性与安全性数据与全球关键临床试验LOTIS-2研究的结果一致。基于这项研究结果,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网于6月8日公示,瓴路药业申报的注射用loncastuximab tesirine拟纳入优先审评,拟用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。6月底,瓴路药业即向NMPA提交了该产品在国内的上市许可申请。
目前来看,LOTIS-9研究中的肺部不良事件仅局限于该研究特殊的DLBCL患者人群,并没有证据表明这类安全性风险与Lonca单药或者Lonca-R联合方案相关。Lonca在中国的新药上市申请以及正在开展的LOTIS-5研究进程并未受到影响。
近日,由CSCO淋巴瘤专家委员会、CSCO白血病专家委员会编纂的全国首部《抗体药物偶联物治疗血液肿瘤临床应用专家共识》将Lonca作为首批血液肿瘤创新治疗药物进行收录。CSCO理事会常务理事、中国抗淋巴瘤联盟主任委员朱军教授指出:“Lonca单药方案是一种可及性更广、耐受性更好、使用更便捷的治疗选择。期待Lonca能够顺利获批上市,从而为中国患者带来新的希望,新的选择。”中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长、CSCO抗白血病联盟主席马军教授也表示:“Lonca-R联合方案具有缓解率高、起效快、耐受性好、用药便捷、可应用于门诊的优势,应用于二线治疗、乃至一线治疗的潜力巨大。”