2023年1月27日，FDA批准elacestrant（Orserdu）用于既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER+、HER2-、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。
FDA还批准了Guardant360 CDx检测作为辅助诊断设备，用于识别接受elacestrant治疗的乳腺癌患者。
EMERALD 研究（NCT03778931）是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照III期临床试验，共纳入了478例ER+、HER2-晚期或转移性绝经后女性和男性患者，其中228例患者有ESR1突变。试验要求患者在既往接受过一线或二线内分泌治疗（包含CDK4/6抑制剂）后出现疾病进展。符合条件的患者最多接受过一线化疗。患者被随机分组（1∶1），分别接受elacestrant 345 mg口服，每日1次（n=239）或研究者选择的内分泌治疗（n=239），包括氟维司群（n=166）或芳香化酶抑制剂（n=73）。试验根据ESR1突变状态（检出vs.未检出）、既往接受氟维司群治疗（是vs.否）和内脏转移（是vs.否）对进行分层。ESR1突变状态通过使用Guardant360 CDx检测法的ctDNA确定，并且仅限于配体结合域的ESR1错义突变。
主要疗效终点是无进展生存期（PFS）。在意向性治疗（ITT）人群和ESR1突变患者亚组中观察到PFS有显著统计学差异。
在228例（48%）有ESR1突变的患者中，elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为3.8个月和1.9个月（HR=0.55 ，95% CI: 0.39-0.77，双侧p值=0.0005）。
对250例（52%）无ESR1突变患者的PFS进行的探索性分析显示，HR为0.86 （95% CI: 0.63-1.19），表明ITT人群的改善主要归因于ESR1突变人群的结果。
最常见的不良事件（≥10%）包括实验室指标异常，包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。
推荐的elacestrant剂量为每日1次，随食物口服345 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
文章来源：FDA approves elacestrant for ER-positive, HER2-negative, ESR1-mutated advanced or metastatic breast cancer | FDA