乙肝表面抗原（HbsAg）清除被认为是停药后乙肝持续缓解及临床预后改善的最重要指标之一。但经现有核苷（酸）类似物（NA）或干扰素治疗后，除部分优势人群外，HBsAg清除率仍不尽人意。这一未被满足的临床需求正是乙肝新药研发的主要目标。
11月30日，clinicaltrials网站显示，GSK公司登记两项bepirovirsen在接受过NA治疗后的慢性乙肝患者III期注册性临床B (B-Well 1)和B (B-Well 2)。Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO），靶向所有乙型肝炎病毒（HBV）信使RNA，可降低病毒蛋白水平。
该研究为随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期干预性临床试验，计划招募534例患者，以功能性治愈的患者比例为主要指标。患者HBsAg基线水平≤1000 IU/mL，治疗周期最多72周。
功能性治愈定义为：在有限时间的治疗后，持续抑制（24周或更长时间）HBV DNA低于可检测的最低水平（＜LLOQ）并伴有HBsAg丢失（＜0.05 IU/mL）或不伴有HBsAb。
就在启动这项试验前夕（11月24日），《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了bepiroversen治疗乙肝病毒感染的IIb期随机试验（11月8日在线发表）结果。乙肝患者接受每周一次皮下注射bepiroversen，为期12周或24周。主要终点是治疗结束后24周期间，HBV DNA和HbsAg均低于检测限。结果表明，9-10%的患者在接受每周300mgbepiroversen注射24周治疗后实现功能性治愈。
全球大约有2.6亿乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例，是全球主要的公共卫生负担之一。此项验证性III期临床预期完成时间为2025年10月15日。一旦试验成功，意味着治愈乙肝不再是遥不可及的梦想，而是可以逐步付诸行动的计划。
参考资料
Efficacy and safety of Bepirovirsen in chronic hepatitis B infection.