11月18日，诺华在中国提交的Inclisiran注射液上市申请获得CDE受理。该药是诺华97亿美元收购The Medicines Company获得的一款首创小分子干扰RNA（siRNA）降胆固醇药物，每年只需两次皮下给药。
Inclisiran是一款first-in-class siRNA药物，能够与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，从而降低LDL-C水平。
Inclisiran最早于2020年12月率先在欧盟获批上市，商品名为Leqvio。2021年12月22日获美国FDA批准上市，用于治疗接受最高耐受剂量他汀疗法后，仍存在高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的成人患者。Leqvio是FDA批准的首款也是唯一一款用于降低LDL-C的siRNA药物。2021年7月，Inclisiran首次登陆中国博鳌乐城，率先在海南博鳌乐城先行区完成首批患者注射。
关键III期、安慰剂对照、双盲ORION（ORION-9、-10和-11）临床研究结果显示，对于使用最大耐受剂量他汀类药物治疗后仍无法使LDL-C达标的患者，Inclisiran可以达到52%的LDL-C下降。此外，Inclisiran在首次及第3个月初始治疗后，每年只需注射两次的给药方案，有望解决患者长期依从性困境。
2021年9月公布的ORION-9、-10和-11临床试验的两项汇总事后分析结果表明，每年接受两次Inclisiran治疗，可以有效且持续地降低ASCVD两个亚组患者的LDL-C水平。这两个亚群分别为伴随脑血管疾病(CeVD)和多血管疾病 (PVD)的ASCVD患者。相关分析结果已在2021年欧洲心脏病学会年会(ESC)上公布。
安全性方面，在III期试验中，Inclisiran的耐受性良好。报告的最常见不良事件包括：注射部位反应、关节痛、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛和呼吸困难。其中，注射部位反应最为常见。这些不良反应通常是轻微的，无严重或持续性不良事件发生。
今年11月7日，诺华公布了II期开放标签扩展试验（ORION-3）的结果，该试验表明，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低：接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线(ORION-1的第1天)到第210天平均降低了47.5% (95% Cl:-50.69，-44.27)。在整个试验的任何时候，大约80%患者LDL-C水平低于70mg/dL。
ORION-3提供了迄今为止Leqvio开展的研究中最长的安全性随访。经过4年的治疗，Leqvio耐受性良好，其安全性与之前18个月的III期研究一致。最常见的药物相关治疗反应不良事件是一般疾病和注射部位反应，大多为轻至中度，与先前的研究一致。
在全球，心血管疾病是威胁人类健康的“第一杀手”，位居全球死因首位。高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一。长期持续暴露于高水平的LDL-C会使ASCVD风险增高，或可导致心梗、卒中等心血管事件的发生。50年的证据表明，有效且持续的LDL-C降低可改善心血管结局，LDL-C每降低1mmol/L，3年后ASCVD事件相对风险降低20%，随后每年降低1.5%。
目前，全球有超过1.35亿ASCVD患者，只有20%左右达到指南推荐的LDL-C控制目标水平。 现有他汀类疗法虽然在降低LDL-C方面效果显著，但他汀类药物在高剂量时会提高PCSK9蛋白的表达水平，一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成，能够更有效地降低血液中的LDL-C水平。
目前，全球共有3款靶向PCSK9的药物获批上市，分别为赛诺菲/再生元的Praluent（阿利西尤单抗）和安进的Repatha（依洛尤单抗）以及诺华的Leqvio。Praluent于2015年在美国获批上市，是FDA批准的首个PCSK9抑制剂，不过患者需要每两周注射1次。对于Repatha，患者需要每月注射1次。而Leqvio每年只需注射两次。根据各家公司财报披露，2021年安进的Repatha占据较高的市场份额，达到72%。
目前国内除了赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗和安进的依洛尤单抗获批上市外，信达生物也于今年6月递交了PCSK9抑制剂tafolecimab的上市申请，而诺华的Inclisiran是首款在国内申报上市的PCSK9 siRNA疗法。