2012年,两家公司确立了合作关系,共同开发RORγ反向激动剂,cedirogant由两家公司一起发现,在艾伯维决定终止进一步开发时,该药物正在进行斑块状银屑病II期临床试验。
视黄醇相关孤儿受体(ROR)是核激素受体家族的一员,由RORα、β和γ亚家族组成。它们广泛分布于机体组织,大多数亚型能够直接进入细胞核调节靶基因的转录,进而表现出不同的组织特异性并参与不同的生理过程。其中,RORα和RORγ在介导Th17细胞分化过程中起到至关重要的作用。RORγ又包括RORγ1和RORγ2(RORγt)两种亚型,二者表现出不同的组织特异性。
开发RORγ反向激动剂的企业不在少数,不过,很多候选药物在临床前阶段就因毒性问题而终止开发。艾伯维已有3款进入临床的RORγ抑制剂终止开发,目前管线中仅剩一款候选药物vimirogant。
终止开发的RORγ反向激动剂/抑制剂
前不久,Immunic公司的RORγt反向激动剂IMU-935治疗银屑病的Ib期临床试验未达到主要终点,导致公司股价大跌74%。
Inventiva表示,将完全专注于主要资产lanifibranor的开发,该产品目前正处于治疗NASH的III期临床开发阶段,这种疾病目前没有被监管机构批准的治疗方法,其在关键III期试验(NATiV3)中已取得积极进展。
最近这一产品取得一个重要的里程碑事件,Inventiva与中国领先的制药集团Sino Biopharm(中国生物制药)建立了合作伙伴关系,后者将负责在大中华区开发和商业化lanifibranor。