有望实现慢性乙肝功能性治愈!GSK反义疗法IIb期临床结果积极

6月25日,GSK宣布,bepirovirsen(GSK3228836、GSK836)治疗慢性乙肝的IIb期临床中期结果积极。数据显示,慢性乙肝(CHB)患者在接受24周bepirovirsen治疗后,乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒(HBV) DNA的水平降低,有望实现功能性治愈。

这是一项随机、部分盲法、平行队列的多中心IIb期临床,旨在评估开始时便接受稳定核苷(酸)类似物(NA)治疗或未接受NA治疗的慢性乙肝患者接受bepirovirsen12或24周治疗的有效性和安全性。主要终点是在bepirovirsen治疗24周后不需挽救治疗,达到 HBsAg < 量化下限 (LLOQ) 和 HBV DNA < LLOQ 的患者比例。

入组患者按是否接受NA治疗分为2个队列,然后将2个队列中的患者随机分配 (3:3:3:1) 到4个治疗组中,每周用药一次,在第4天和第11天使用或不使用负荷剂量 (LD) 治疗,具体给药方案如下。

第一组:bepirovirsen 300mg,LD 24 周;

第二组:bepirovirsen 300mg,LD 12 周,然后150 mg 12周;

第三组:bepirovirsen 300mg,LD 12 周,然后安慰剂12周;

第四组:安慰剂 12周,然后bepirovirsen 300mg,无LD 12周。

治疗结束后,2个队列结果如下:

接受NA治疗的患者(n=227):300 mg bepirovirsen 24周治疗后,28%的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。

未接受NA治疗的患者(n=230):300 mg bepirovirsen 24周治疗后,29%的患者在治疗结束时HBsAg < LLOQ和HBV DNA < LLOQ。

在安全性方面,接受NA或未接受NA治疗两个队列中,出现严重不良事件(SAEs)的患者比例分别为3%和4%,与治疗相关的SAEs<1%。不同治疗组的不良事件没有临床意义上的差异。

除单药治疗外,GSK还在以下试验中探索bepirovirsen联合疗法治疗慢性乙肝的疗效,包括:bepirovirse联合聚乙二醇干扰素(PegIFN)治疗的IIb期临床试验;bepirovirsen 联合GSK慢性乙肝靶向免疫疗法的II期临床试验。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上,肝脏发生不同程度炎症坏死(或)纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者,每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例,是全球主要的公共卫生负担之一。

当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒,但不能将病毒从身体中完全清除。因为乙肝病毒进入宿主体内后,会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。 

GSK3228836是一种反义寡核苷酸,能够特异性识别感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原(致病蛋白)的mRNA,通过动员肝脏自身的酶系将病毒mRNA灭活,抑制病毒蛋白HBsAg的水平,以实现功能治愈乙肝的目的。功能性治愈指有限疗程治疗后HBsAg消失,伴或不伴血清学转换,血清中HBV DNA检测不到,肝组织炎症和纤维化减轻,随着时间的推移可降低HCC发生风险。

$葛兰素史克(GSK)$  $腾盛博药-B(02137)$  $中国生物制药(01177)$ 

#乙肝#  #靶向疗法#  #临床进展#  @今日话题 

雪球转发:8回复:7喜欢:16

全部评论

浮世清欢202107-01 12:26

目前已有药治愈率3~8%,新研药能达到20%就算牛逼,突破性成绩,不懂了吧。

闲来无事上网游06-28 05:39

29%的治愈率,等于无效。

Jefftomson06-27 22:22

有料

山人脚印06-27 21:05

到临床还需要很久吧

皮蛋宝宝06-27 20:53

厉害