产品表现
1. 阿达木单抗（Adalimumab）
黄沙百战穿金甲，不破楼兰终不还。暮年的王者在告别之际已无需再用华丽的战绩证明自己一生的伟大，而心中那份经久不息的热爱和年少轻狂的梦想依然激励着那个曾经的少年拼尽最后一丝力量闪耀出最绚烂的光芒，几分不舍、些许留恋，白日放歌须纵酒、青春作伴好还乡。
19年间的27次涨价最终让Humira在2021年达成了“破二”的夙愿，虽然因为不可抗力丢掉了年度药王桂冠，但单年206.94亿美元、历史累计1927亿美元全球销售额的壮举已经足以彪炳史册。2022年的专利告别战已经打响，独领风骚的时代以即将画上句号，时不我待，只争朝夕。
Humira历年全球销售额一览
2021年，Humira美国市场整体价格相比上年提升了约8%，销售额在全球总收入中的占比继续提升至近18年来最高的83.7%，仅次于上市元年的87.8%。销量在去年突破1000万支的基础上进一步增长了8%，从包装形式看，当前共有注射笔和预装式注射器两种包装形式，前者销量份额进一步提升至89%；从规格看，整体份额进一步向100mg/ml的大规格产品转移，从2019年的48%提高到了80%，成为原研抵御生物类似药的又一道屏障。相比于最早获批的50mg/ml规格产品，Abbvie于2016年推出的100mg/ml产品在处方上进行了改变，枸橼酸的去除减轻了患者注射时的疼痛感，使用效果更佳。
美国市场阿达木单抗生物类似药和解及
注册情况一览
近5年的时间里，Abbvie已经与10家公司达成和解协议，其中Amgen在时间上占据优势，最早可在2023年1月便进入市场，领先其他公司至少半年，BI是目前唯一被FDA批准授予可互换资格的生物类似药，Alvotech则具有其他各家没有的大规格产品，群雄纷争中鹿死谁手将成为未来生物类似药进入市场后的一大看点。除上述已和解公司外，在欧盟已经获批的Celltrion的阿达木单抗生物类似药Yuflyma (100mg/ml)也已处于FDA审评过程中，最快将于今年获批
2. 贝伐珠单抗 (Bevacizumab)
折戟沉沙铁未销，自将磨洗认前朝。夕阳西下、落日余晖，大江东去浪淘尽的伤感不时涌上心头，滚滚浪花中泛起心中的波澜，曾经的叱咤风云在谈笑间灰飞烟灭，一眼望去，留下的只是无尽的落寞与孤单。
在以Amgen/Mvasi、Pfizer/Zirabev和齐鲁制药安可达为首的多个生物类似药竞品在全球范围内美、欧、中三大主要市场的合力围剿下，2021年的Avastin全线溃败，销售额进一步暴跌49%，以30.56亿瑞士法郎（折合33.6亿美元）的惨淡收场，刷新了近十年来的最差战绩，在欧美两大最主要市场彻底崩盘之后，颓势已不可逆转。
Avastin历年全球销售额一览
2021年，原研产品Avastin美国市场销售收入为9.22亿瑞士法郎（约合10.13亿美元），下滑49%的同时，美国市场在近十年全球收入中的区域占比首次跌至30%。Amgen的贝伐珠单抗首仿生物类似药Mvasi凭借上市两年来的良好表现，销售额从2019年的1.21亿美元飙升至8.26亿美元。从销量看，美国市场贝伐珠单抗的2020年整体销量相比上年增长了7.2%，达到了215万支，其中Mvasi的份额从2019年的4%猛增至48%，成为近两年来渗透增速最快的生物类似药单品，原研品Avastin份额由60%进一步下滑至32%，Pfizer的Zirabev去年也实现了突破，份额由4%提升至20%。从规格看，100mg/4ml和400mg/16ml规格产品的差距不大，前者以50.9%的份额略占优势。整体市场价格进一步下滑，当前2022年第一季度最低平均销售价格（来自Mvasi）已降至34美元/10mg，相当于原研品价格的52%。
除了目前已经在市销售的Mvasi和Zirabev外，Amneal与MAbxience合作的Alymsys 已于今年4月获批、此外Sandoz和百奥泰合作的BAT1706 (2021年1月接受审评)、Mylan和Biocon合作的MYL-1402O(2020年3月接受审评)、Samsung Bioepis的SB8 (2019年11月接受审评)和Celltrion的CT-P16 (2022年4月申报)四个贝伐珠单抗生物类似药均已处于FDA审评阶段，未来该产品的美国市场竞争将会愈演愈烈，此前寄希望依托于“中国临床数据+美国桥接研究”方式申报美国BLA的IBI-305已经暂时停止了前进的脚步，信达于本月官宣终止了始于2020年初的与Coherus就该产品展开的合作。
3. 曲妥珠单抗 (Trastuzumab)
物是人非事事休，欲语泪先流。山河渐远，往事如烟，苍茫的古道上向着故乡的方向渐行渐远，月落乌啼、江枫渔火，寂静的寒夜里梦回过往，那是你年轻时的模样，承载着无尽的骄傲与荣光在风中飘荡。
早已深陷囹圄、四面楚歌的的Herceptin欲哭已无泪，心有余而力不足，悲情的交出了26.94亿瑞士法郎（约合29.6亿美元）的答卷，28%的四连跌毫无悬念，比失败本身更痛苦的是面对失败时的万般无奈，规律使然也好，使命已尽也罢，胭脂泪，相留醉，几时重，自是人生长恨水长东。
Herceptin历年全球销售额一览
2021年，原研产品Herceptin美国市场销售收入为6.36亿瑞士法郎（约合6.99亿美元），相比2020年53%的下滑以及美国市场23.6%的占比均创造了历史新低。2021年的美国曲妥珠单抗生物类似药之争依然是五强争霸的格局，在各方合力之下，生物类似药市场整体销量份额已经从2019年的1.5%快速提升至50.2%。2021年该产品的整体美国市场销量继续下滑至134万支，其中的67%来自于150mg小规格产品。2021年首仿产品Amgen的Kanjinti在去年17%的年度份额基础上进一步提升至30%，领跑各路生物类似药，4.79亿美元的美国市场销售额相比上年略有提升，Pfizer的Trazimera和Viatris的Ogivri分别以9.1%和8.9%的占比紧随其后，两个产品的上市时间仅次于Kanjinti，分别延后了7个月和4.5个月。分别由Teva和Organon负责销售的Herzuma和Ontruzant两个产品的份额还相对较小，均未超过2%。当前最低平均销售价格（来自Amgen）已降至40.5美元/10mg，相当于原研品价格的48%。
除当前在市销售的各家外，Sandoz与Eirgenix合作的EGI014 (2021年12月申报 )以及Tanvex的TX-05(2021年10月接受审评)两个产品均已处于FDA审评过程中，Prestige的曲妥珠单抗生物类似药已经完成III期临床，预计将于今年下半年申报BLA。我国的复宏汉霖在2020年将其曲妥珠单抗生物类似药HLX02的美国和加拿大商业化权利授予Accord，进一步扩大了合作范围，继出口欧洲后有望在未来登陆美国市场。
4. 利妥昔单抗（Rituximab）
醉里挑灯看剑，梦回吹角连营。忆往昔，开天辟地、横空出世，风华正茂的脸庞绽放着充满青春力量的光芒，战鼓擂，气吞山河、马蹄飞扬，每一次胜利的回眸都在诉说着那段独一无二的过往。向阳而生、逆风而行，纵使雨打风吹去，中流击水再出发。
同样的节奏，一样的步伐，作为全球第一个上市的抗肿瘤单抗，也是Roche三件套中最早上市以及历史销售峰值最高的产品，Roche的利妥昔单抗原研产品Mabthera/Rituxan ( 分别用于欧洲和美国市场)也紧随Avastin和Herceptin在过去的一年遭受重创，在2018年欧洲市场沦陷后持续第四降，全球销售额下滑了39%，最终以25.65亿瑞士法郎（约合28.2亿美元）收关。
Mabthera/Rituxan历年全球销售额一览
2021年，原研产品Rituxan美国市场销售收入为15.52亿瑞士法郎（约合17.05亿美元），相比2020年下滑了46%，占到了原研产品全球销售额的61%。在生物类似药的渗透上也保持了与三件套中另外两个产品相同的高速推进，以Teva销售的首仿产品（来自Celltrion）Truxima为首的三家生物类似药协力将生物类似药的份额由2019年的1.6%提升至59%。2021年该产品的整体美国市场销量为219万支，与上年基本持平，其中的56%来自于100mg/10ml的小规格产品。原研全年份额由74%下降至41%，依然暂时领跑市场，Pfizer的Ruxience以33%的全年份额反超占比26%的Truxima，升至生物类似药份额第一名，4.5亿的美国市场销售额相比上年提升了174%，2021年上市的Amgen的Riabni份额不足1%。当前最低平均销售价格（来自Teva）已降至50.7美元/10mg，相当于原研品价格的63%。
除当前在市销售的3家外，后续针对美国市场的竞品相对比较匮乏，除了此前已经放弃美国市场的Sandoz以及因III期临床结果不尽如人意放弃该产品的Archigen外，数据显示针对欧美市场进行该产品研发的Dr Reddy’s已经完成III期临床阶段，有望在今年完成申报。
5. 非格司亭（Filgrastim）
壮心未与年俱老，死去犹能作鬼雄。想当年，金戈铁马、气吞山河，普天之下、莫非王土，观今朝，满面尘灰、风鬟霜鬓，白衣苍狗、如梦无常，俱往矣，对酒当歌、人生几何，老兵不死, 只是凋零。
2021年，Amgen的非格司亭原研品Neupogen的全球销售额连续第八年下滑，已降至1.68亿美元，占比降至历史新低60%的美国市场销售额也毫无悬念即将跌破1亿美元，全球整体下滑速度在上年稍有缓和后再次反弹提升至25%，战斗还要继续，带着低谷究竟在何处的灵魂拷问继续游荡。
Neupogen历年全球销售额一览
2021年，原研品Neupogen的美国市场销售额降至1.01亿美元，相比上年再降30%。整体市场量为225.4万支，相比上年几乎没有变化，其中预装注射器产品占比已经上升至82%。从市场竞争来看，依旧是2018年以来四强争霸的传统局面，Teva的Granix夹在原研产品和Sandoz/zarxio以及Pfizer/Nivestym两个生物类似药之间，哪边都不占，虽然是特殊时期的特殊产物，但一直以来都是参与竞争的一股主要力量。如果将351(a)产品Granix排除在外，两个非格司亭生物类似药的市场份额已经达到72.8%，成为当前渗透率最高的分子。Zarxio在过去一年将份额提升至58%，除上市最早外也是当前已上市生物类似药中份额比例最大的产品，Pfizer的Nivestym以14%的份额次之。如将Granix计算在内，则Zarxio、Granix和Nivestym三个竞品的份额分别为47.8%、17.8%和11.5%。当前最低平均销售价格（来自Sandoz）已降至0.26美元/1mcg，相当于原研品价格的28%，几分执拗、退无可退的Neupogen多年来索性也不降价陪衬，成为了原研产品中的一股清流。
除Zarxio和Nivestym两个产品外，由Amneal负责销售的Releuko已于今年2月获批，预计将于第三季度进入市场，时隔四年之后成为非格司亭家族新的成员，Tanvex于2020年11月重新申报的BLA仍处于审评中，目前看后续已暂无其他以美国市场为目标的处于晚期的在研非格司亭生物类似药。
6. 聚乙二醇化非格司亭（PEG-filgrastim/PEG-GCSF）
千磨万击还坚劲，任尔东西南北风。时光吹散了年轻的影子，岁月带走了光阴的故事，二十载峥嵘旅程转瞬即逝、步履蹒跚间来到了那个似曾相识但又倍感陌生的十字路口，肩上的行囊日渐沉重、昔日的轻盈随风消逝，前进，那是光的方向，坚持，那是爱的梦想，你的眼中只有远方。
只有美国可以依靠的Neulasta在2021年依然没有柳暗花明，Onpro的临时续命距离最终的油尽灯枯似乎也并不遥远，6连降后的全球销售额以及悄然跌破20亿，随着美国市场接下来形势的江河日下，未来的日子将更加煎熬，大势已去的满目疮痍隐约已经映入眼帘。
Neulasta历年全球销售额一览
2021年Neulasta美国市场销售额降至15.14亿美元，依然稳定的占据着全球销售额的87%。市场总量进一步提升至130万支，其中目前只有原研品一家在售的自动注射器产品份额已经提升至49%，占据另外51%份额的预装注射器产品之争在Amgen与Viatris、Coherus、Sandoz和Pfizer四家公司之间展开，其中Coherus的二仿产品Undenyca占据了预装注射器产品份额中的38%，Neulasta以26%的份额紧随其后，首仿产品Viatris的Fulfila和Sandoz的三仿产品Ziextenzo份额均为17%，于2021年初最晚上市的Pfizer其产品Nyvepria份额仅有3%。将两种形式产品合并计算，生物类似药的份额已经由2018年刚进入市场时的1.3%提升至2021年的36.5%。
Zarxio于2015年进入市场前，Neupogen的美国市场销售额已经处于下滑状态，2014年销售额已经降至8.39亿，而在PEGGCSF的首仿产品Fulfila上市前，Neulasta的美国市场销售额高达39亿美元且还处于稳定上升的状态，加之还有自动注射器Onpro作为底牌，虽然两个产品均出自Amgen之手，在价格策略上却差异明显，比之在GCSF上“你低任你低”的倔强，Amgen在PEGGCSF上采取了“你低我也降”的步步紧随、以退为进的价格策略，从2022年第一季度的最新ASP价格来看，Neulasta与几家竞品几乎没有差异，其ASP价格（2021.33美元/支）与Sandoz的Ziextenzo并列最低。激烈的竞争拉动了市场价格的持续走低，当前最低市场价格相比首仿上市时Neulasta价格已经下降了54%，2021年份额最高的生物类似药Udenyca美国市场销售额为3.27亿，相比上年的4.76亿大幅下滑了31%，2022年第一季度的销售额仅为0.6亿美元，同比下滑28%。
在某种程度上，自动注射器产品逐渐成为未来的方向，以Coherus为首的多家生物类似药公司也针对自动注射器产品进行了开发与布局，其中进度最快的Coherus预计将于今年下半年申报FDA。除了在市销售的四个生物类似药产品外，Fresenius、Amneal和Lupin三家的产品已经处于FDA审评过程中，均有望于今年下半年获批后进入市场。此外Tanvex、DRL正在针对美国市场进行该产品临床，综上来看未来PEGGCSF极有可能与阿达木单抗一起成为10个生物类似药同台竞技的分子，开创一项新的历史。
7. 依那西普（Etanercept）
良将劲弩守要害之处，信臣精卒陈利兵而谁何。足智多谋、神机妙算，运筹帷幄之中，引无数英雄望洋兴叹；固若金汤、坚如磐石，决胜千里之外，叹各路豪杰无力回天。有一种痛苦叫做望穿秋水，有一种希望叫做静待花开。
2021年，“你中有我，我中有你”的诉讼艺术家Amgen又赢了，在上年成功阻击了Sandoz的第二波进攻后再次将抱有一丝希望的Samsung斩落马下，一样的招式、雷同的剧情，成功为Enbrel美国市场续命八年。运气也好，实力也罢，没有人能随随便便成功，宝剑锋从磨砺出，几分不甘、些许失落，亦余心之所善兮, 虽九死其犹未悔。2021年，Enbrel在美国市场受流通渠道相关政策措施变化影响在销量和药价上都出现了下滑，由Pfizer负责的欧洲市场在生物类似药的进一步渗透下也是雪上加霜，两线均受挫导致全球销售额相比上年下滑了刷新历史新低的15%，最终定格在56.5亿美元。
Enbrel历年全球销售额一览
2021年，Enbrel美国市场销售额降至43.52亿美元（-10.4%），占到了其全球销售额的77%，依然是Amgen当前的头号重磅产品，在Amgen全球销售额中占比为23%。美国市场整体销量下滑至653万支（-3.4%），92%来自于零售渠道，粉针产品占比已下降至不足2%。注射液产品包括了西林瓶、卡式瓶、预装注射器、自动注射笔四种包装形式，自动注射笔已经占到了65%的市场总量，普通预装式注射器和卡式瓶分别以20%和12%的份额紧随其后，普通西林瓶的份额已降至1%。
鉴于美国当前的专利障碍，已在欧盟和日本等全球多个市场实现上市的Lupin暂时已经不再计划进行美国申报，此前处于临床阶段的Coherus也已经停掉该项目，后续暂时已无其他新的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报该产品。
8. 英夫利昔单抗（Infliximab）
一夫当关、万夫莫开，蜀道之难，难于上青天。侵略如火、不动如山，横刀立马，七进七出谁与争锋，寇可往，我亦可往，破釜沉舟，三尺轩辕誓斩楼兰。战旗偃，军鼓息，往事随风，前路漫漫几时还。
与Pfizer历时四年的不正当竞争诉讼大战终于在2021年画上了句号，一切似过眼云烟随风而去，一切又如初出茅庐重新启程，对手如影随形，争斗从未远去，鸣金收兵后的择期再战依然近在眼前。在流通渠道，J&J的360度无死角狙击有所收敛但余音犹存，看价格策略“你低我更低”的同步跟进不给对手丝毫喘息之机，将战斗进行到底的Remicade最终以亿美元的全球七连跌战绩告别了自己的2021，大势所趋之下锋芒有所收敛，但生命不息、战斗不止，卧榻之下，岂容他人酣睡？
Remicade历年全球销售额一览
2021年，Remicade美国市场销售额为22.55亿美元，在全球销售额中占比为57%，相比上年下滑了21%，英夫利昔单抗美国整体市场销售量增加到了908万支（+8.3%），在逐渐回暖的形势下，生物类似药已经将整体份额由2020年的15.8提升至27.4%，固然J&J有所收敛下的大环境已经明显改观，但政府层面的政策改变已经民众对RA类生物类似药的接受程度仍将制约着未来英夫利昔单抗生物类似药进一步渗透的效率。目前共有Pfizer/Inflectra、Organon/Renflexis以及Amgen/Avsola三家生物类似药在售，其中首仿产品Inflectra占据了18%的份额，2021年实现了3.85亿美元（+13%）的销售额，Renflexis和Avsola的销量份额占比分别为7.2%和2%。生物类似药于2016年进入市场后带动了整体市场价格的持续下滑，当前生物类似药最低ASP价格相比首仿上市时原研价格已经下降了56%，当前最低平均销售价格（来自J&J）已降至34.4美元/10mg，生物类似药最低平均销售价格（来自Pfizer）为36.5美元/10mg，相当于原研品价格的106%。
此前已经完成3期临床计划申报美国的日医工已经销声匿迹，后续暂时已无其他新的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报该产品。
9. 阿法依伯汀/依泊汀α（Epoetin Alfa）
受任于败军之际，奉命于危难之间，开天辟地挥神斧，力挽狂澜展雄风，三十三载风雨兼程、殚精竭虑从未止步，热爱的力量穿越密布的荆棘，信念的光芒冲破无尽的黑暗，以梦为名，不负荣光。
生物类似药涉及分子产品中年龄最大的战士在风雨飘摇中又步履蹒跚的走过了新的一年，巅峰过后历经19年的持续衰退，Amgen的开山之作Epogen/Procrit其2021年全球销售额悄然来到了10亿美元，毫无悬念的一降再降已经云淡风轻，一代传奇的故事仍将继续书写，信仰永不落幕。
Epogen/Procrit历年全球销售额一览
2021年，阿法依伯汀美国市场销售额下降到了7.44亿美元（-15%），占到了全球销售额的74%，两个原研品牌产品Epogen（来自Amgen）和Procrit（来自J&J，Amgen授权）分别贡献了70%和30%。自Pfizer的生物类似药Retacrit于2018年底上市以来，一直未有新的生物类似药获批，过去一年该产品的美国市场整体销量微增至1010万支，Retacrit的市场份额进一步提升至46%，美国市场收入达到了3.44亿美元，相比上年提高了24%，占到了其全球销售额的78%。当前最低平均销售价格（来自Pfizer）已降至0.78美元/100units，与原研品价格基本持平。
暂时没有更多关于后续有计划在美国市场开发该产品生物类似药的其他公司的相关进展报道，两个原研品与一个生物类似药竞争的局面仍将继续维持下去。
10. 甘精胰岛素（Insulin Glargine）
少小离家老大回 乡音无改鬓毛衰。不觉春已逝，转眼夏伊始，昔日离家的懵懂少年几番辗转终于回到了熟悉的眼前，岁月的磨砺风干了脸上的棱角，风雨的洗礼抚平了内心的波澜，泪光浸润了眼角，那是滑过指尖的流年。
2020年3月23日，96个包括胰岛素、生长激素、卵磷脂、透明质酸酶在内的蛋白类产品按照BPCIA法案的规定由此前获批的化药NDA转换为生物药BLA，在生物产品定义进一步科学完善的同时与欧盟实现了接轨，此前胰岛素为代表的的一系列生物产品有家不能回的尴尬局面终被打破。光阴似箭，不知不觉中甘精胰岛素原研产品Lantus已经走过了20个春夏秋冬，欧美主战场早在几年前已经开始炮火连天，礼来于2014年和2015年以Abasaglar和Basaglar为商品名在欧美两大市场推出了甘精胰岛素的生物类似药，只是那时的Basaglar依然还是以505(b)(2)形式批准的化学药。此后欧美两大市场开始同步下滑，2021年Lantus全球销售额已降至24.9亿美元。
Lantus历年全球销售额一览
2021年，Lantus美国市场销售额为8.61亿美元（-7%），在全球销售额中占比为35%，美国市场甘精胰岛素注射液整体销量为1.16亿支，产品品牌类型比较繁杂，但从竞争看依然还是在礼来、Viatris和原研Sanofi三家之间展开。
美国市场甘精胰岛素注射液各产品信息一览
Sanofi在Lantus之外于2015年推出了升级版本Toujeo，又在今年5月由其负责销售授权仿制药的子公司Winthrop上市了非品牌版本，本质上几个版本都属于生物品牌新药范畴；Viatris的Semglee在去年胰岛素转为生物产品后以351(a)途径获批，其具有可互换资格的生物类似药于2021年7月获批，11月上市时同时推出了以Semglee为品牌的版本以及非品牌版本产品，两者均具有可互换资格，同时前述以351(a)途径获批的Semglee产品开始撤市退出舞台；礼来的同样于去年获批的甘精胰岛素生物类似药Rezvoglar不具有可互换资格，截止目前还未上市，旗下仍有此前以化药获批并于2020年完成转换的的Basaglar在售。
2021年，Sanofi依然占据着72%的市场份额，礼来和Viatris的份额分别为26%和2%。Viatris具有可互换资格的生物类似药于去年11月进入市场，无品牌版本，一包5支3毫升注射笔的WAC价格只有147.98美元，比Lantus的标价便宜65%，是迄今为止市场上批发采购成本最低的甘精胰岛素笔，而品牌药Semglee每包5支3毫升注射笔的WAC价格达到了404.04美元。只是略低于Lantus（5支425.31美元）的价格。通过推出同一产品的两个不同版本，Viatris致力于为付款人提供了在高价、高回扣产品或另一种低价、低回扣产品之间进行选择的机会，Sanofi和礼来也分别采取了降价措施加以应对，未来的竞争将更加激烈，需要引起Viatris注意的是其非品牌版本生物类似药产品上市以后已经出现过一次因缺失标签而被召回的经历。
Lannett和HEC合作的甘精胰岛素生物类似药已于今年3月份启动了在美国临床，预计最早于2023年申报BLA，Sandoz和Gan&Lee合作的该产品已经于去年10月份宣布完成欧美3期临床。Civica今年3月份宣布将与印度GeneSys Biologics合作共同开发甘精、赖脯和门冬三大胰岛素生物类似药，未来其将在美国进行注册、生产和独家销售。
11. 雷珠单抗（Ranibizumab）
清歌一曲梁尘起, 腰鼓百面春雷发。深邃的夜空中荡漾着皎洁的月光，七八个星天外，照亮了你的前行，黑夜给了你黑色眼睛，你却用它去寻找光明，青春的力量挥洒在浩瀚的宇宙，年轻的向往书写着崭新的故事，初心不忘、今朝起航、四溢芬芳、闪耀光芒。
诞生于16年前的雷珠单抗在2021年成功加入生物类似药分子大家庭，成为了崭新的一员，2014年后随着竞争对手Eylea的异军突起，雷珠单抗原研产品Lucentis在欧美两大市场的业绩开始出现起伏，价格优势明显的Avastin生物类似药进入市场后的标签外使用也极大地影响了Lucentis此前一直处于上升势头的销售。Lucentis此前的威胁均来自于来自同领域四面八方的各路竞品，由于生物类似药尚未进入市场产生同分子产品直接渗透的阻碍效应，Lucentis在欧美两线虽然略有波澜但始终没有崩盘。2021年Lucentis全球销售额来到36.47亿美元（+5%），负责美国市场销售的Roche和美国外其他市场销售的Novartis分别贡献了其中的41%和59%。
Lucentis历年全球销售额一览
2021年Lucentis美国市场销售额为14.87亿美元(-3.2%)，市场总量为128万支(+6%),几乎全部来源于医院渠道，预装注射器产品占到了总量的99%。0.5mg/0.05ml和0.3mg/0.05ml两个规格产品占比分别为78%和22%。2021年10月，Roche的另一雷珠单抗产品 Susvimo (100mg/ml)获得FDA批准，用于治疗湿性AMD，相比于每月注射一次的Lucentis， Susvimo 通过眼部植入物进行玻璃体内注射，只需每半年注射一次，极大地方便了患者，同时对于Riche应对生物类似药的竞争将起到十分重要的作用。
Samsung Bioepis的雷珠单抗生物类似药Byooviz于去年9月在美获批，成为美国以351(k)途径获批的第31个生物类似药以及首个眼科生物类似药，写下了历史性的一笔。Samsung Bioepis已经与Roche达成和解协议，最快将于今年6月份实现Byooviz的上市。今年1季度Lucentis最新的ASP价格为266美元/0.1mg。
除Byooviz已经获批待上市外，由Formycon研发、Bioeq申报、Coherus负责美国市场销售的雷珠单抗生物类似药FYB 201已经在2021年8月重新向FDA进行了申报，预计最快将于今年8月份获批，此前其BLA已于2019年12月申报，后因补充数据问题主动于2020年2月撤回了该BLA。由Xbrane研发、Bausch + Lomb负责美国市场销售的雷珠单抗生物类似药Xlucane™延迟至今年申报FDA。Lupin的LUBT010处于III期临床中，预计将于今年10月份结束。
未来展望
年年岁岁花相似，岁岁年年人不同，伴随着初夏的到来，2022年已经即将过半，时不我待的感慨之际回想起过去一年半的时间里美国生物类似药市场一次又一次接踵而至的突破时总会倍感温暖、充满力量。疫情肆虐如故、前路荆棘依然，但寒风中摇曳的胜利之光依稀传递着不屈的信念，夜空中散落的点点繁星努力指引着前进的方向，远方并不遥远，心怀向往、行者无疆。
在注册方面，新的生物类似药产品的临床和审评仍将会在一段时间里因为疫情的影响而出现延期滞后，FDA也在尝试通过一些非现场检查之外的其他工具和方法来对场地进行评估从而努力避免因此造成的检查无限期拖后，2022年至今已有两个产品获批，雷珠单抗生物类似药Byooviz也将引领下半年开始的上市热潮，加之去年因为检查被耽搁的多个产品，预计今年在产品获批和上市数量上都将超过略显囊中羞涩、的之前两年。
在流通方面，随着渠道各个环节对于生物类似药认识的逐渐加深和接受度的提高，生物类似药的进一步渗透仍将再过去两年突飞猛进的基础上继续并拓展到胰岛素和眼科两个新的领域，仍将受到付款方策略、政府政策以及教育培训效果等多个环节的影响，可互换资格产品Semglee接下来的表现将成为今年新的一大看点，在流通层面互换的实施效果在试水的同时也将为保险公司、PBM等渠道中的多方提供参考和策略制定的依据。目前生物类似药的高速渗透更多的还是体现在抗肿瘤领域，以今年即将上市的雷珠单抗为例，眼科领域对于生物类似药的熟悉度和认可度还比较匮乏，预计在产品上市初期渗透的速度会相对较慢，生物类似药生产商也将逐渐在未来通过更多的真实世界研究数据用于生物类似药的推广。
在竞争方面，随着针对单分子入市生物类似药数量的逐渐增多，原研公司在降价跟进尽可能减缓原有份额萎缩的同时会进一步通过对原产品处方、注射机制以及装置的改良提供给患者更多使用上的便捷和舒适度，在价格杠杆调节之外与生物类似药展开竞争，每半年注射一次的Byooviz、无需往返医院的Onpro自动注射器以及改变处方的100mg/ml阿达木单抗都是此类策略的典型代表。生物类似药在面临原研的上述阻挠时也会通过短期的降价和长期的同步策略跟进加以应对。
在研发方面，目前生物类似药研发涉及的大分子数量已经达到了40多个，涵盖了以抗肿瘤和自体免疫为代表的的多个治疗领域，针对以为代表的预计未来两年可以进入市场的第三波生物类似药的申报热潮即将到来，针对2030年左右可以进入市场的第四波生物类似药的研发也已经开启，成本、质量、产能等全方面的较量的前提仍将是速度为王，大型公司的离场和更多中型公司的加入将使得生物类似药的竞争更加胶着和复杂。
在政策方面，无论是签署的《促进生物仿制药教育法》和《确保创新法》等法案还是拜登旨在降低药价的一系列医保计划措施都表明了政府层面对于推动生物类似药快速发展的坚强决心，随着各州针对生物类似药可互换实施法律的进一步完善、FTC(联邦贸易委员)会打击不正当竞争力度的加强以及CMS(美国医疗保险和医疗补助服务中心)更多覆盖生物类似药政策的倾斜，生物类似药发展的大环境将更加友好。
注：本文数据主要参考自FDA官网、CMS官网、IQVIA Midas数据库、Cortellis数据库及各公司官网、财报