11月30日，ImmunoGen 宣布评估mirvetuximab soravtansine单药治疗接受过贝伐珠单抗的叶酸受体α（FRα）高表达铂耐药卵巢癌患者的SORAYA研究获得阳性一线结果。ImmunoGen表示计划2022年第一季度向FDA提交上市申请。
SORAYA研究是一项单臂试验，纳入的106例卵巢癌患者均为FRα高表达，既往接受过最多3种疗法并且至少一种是贝伐珠单抗，主要终点是研究者评估的经确认的ORR，次要终点是DOR。
截至2021年11月16日，中位随访时间8.1个月，研究者评估的ORR未32.4%，其中包括5例完全缓解。BICR评估的ORR为31.6%，其中5例完全缓解。药物疗效与既往是否接受过PARP抑制剂或者接受过的治疗药物种类无关。DOR为5.9个月。
mirvetuximab soravtansine耐受性良好，安全性数据与既往700多例患者的研究数据一致。治疗相关不良事件导致的给药中断为19%，给药延迟为32%，终止治疗为7%。最常见治疗相关不良事件包括视力模糊（41%，3级以上6%），角膜病（35%，3级以上9%）和恶心（29%，3级以上0%）。
mirvetuximab soravtansine是一种包含FRα抗体、可裂解连接子和美登木素生物碱DM4（一种强效的微管蛋白靶向剂）的抗体偶联药物，也是全球开发进度最快的针对FRα阳性卵巢癌的ADC在研药物，属于First-in-class产品。
叶酸受体 α（FRα）在实体瘤如卵巢癌，肺癌和乳腺癌中高表达，在正常细胞中表达很低。mirvetuximab soravtansine通过与肿瘤细胞膜表面的FRα结合，通过内吞效应进入肿瘤细胞，在肿瘤细胞内酶的作用下，释放抗微管药物DM4，通过抑制微管蛋白聚合和微管聚集，导致细胞周期中止和细胞凋亡。
ImmunoGen在2016-2018 年间开展的一项代号为 FORWARD I 的III期临床研究评估了MIRV治疗FRα阳性、铂耐药卵巢癌患者疗效，招募的受试者为表达中等或高水平FRα且既往接受过至多3种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者。
2019年3月1日，ImmunoGen宣布 FORWARD I 未能达到主要终点。虽然MIRV组患者的客观缓解率（ORR）为22%，化疗组为12%（P=0.015），但是作为主要临床终点的 PFS（HR:0.981, P=0.897）,和总生存期OS（HR:0.815, P=0.248），均未表现出统计学意义上的差异。
初次分析结果显示该研究未达到PFS主要终点
ImmunoGen随即对该临床试验数据重新进行了分析，发现在FRα高表达的亚组患者中（占比60%），与化疗相比，MIRV组患者呈现出更高的ORR（24% vs 10%, P=0.014)），PFS（4.8个月 vs 3.3个月,HR:0.693, P=0.049）和OS（HR:0.618，P=0.033）。
FRα高表达亚组PFS、ORR、OS较化疗显示出差异
基于对 FORWARD I 临床试验的总结，ImmunoGen 在与FDA沟通后，在 2019年底和2020年中分别启动了2项代号为MIRASOL和SORAYA的关键性III期临床研究。
除了此次公布一线结果的SORAYA研究，MIRASOL研究是计划入组430例采用PS2+评分法确认为表达高水平FRα且既往接受过至多3种治疗方案的铂耐药卵巢癌患者，患者将以1:1的比例随机接受 MIRV或研究者选择的化疗方案。主要终点为 PFS，关键次要终点包括 ORR、OS等。
此外，ImmunoGen还开展一项代号为 FORWARD II 的Ib/II期临床研究，用以评估MIRV与贝伐珠单抗联用、MIRV与卡铂联用、MIRV与阿霉素脂质体（PLD）联用、MIRV与卡铂+贝伐单抗联用以及MIRV与帕博利珠单抗等5种联用方案，治疗成人FRα阳性卵巢癌、原发性腹膜或输卵管肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特性（PK）。
2020年5月ASCO会议上，ImmunoGen报道了FORWARD II研究中MIRV联合贝伐珠单抗的临床试验数据，在60例既往接受过中位数2次治疗（1-4次）的受试者中，28例受试者观察到客观缓解，ORR为47%。其中肿瘤FRα高表达（n=33）亚组患者的ORR为64%，铂耐药和铂敏感亚组患者ORR均至少为50%。
2020年9月ESMO会议上，ImmunoGen公布了FORWARD II研究中三药联合临床试验的最终数据。41名铂敏感的晚期卵巢癌受试者（既往接受过最多不超过2次治疗）接受MIRV、贝伐珠单抗及卡铂三药联合治疗后的ORR为83%，DOR为10.9个月，PFS为12.8个月。
2020年10月20日，华东医药与 ImmunoGen达成协议，获得了在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）独家临床开发及商业化IMGN853的权益，支付4000万美元首付款和最高可达2.65亿美元的里程碑付款，以及约定比例的销售额提成费。
今年3月30日，华东医药在国内提交的Mirvetuximab soravtansine临床试验申请已获得NMPA默认许可，拟开展针对叶酸受体α（FRα）高表达的铂类耐药的晚期高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的临床研究。