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7月27日，百济神州宣布，加拿大卫生部已批准泽布替尼（商品名：百悦泽）用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是泽布替尼在2021年3月首次获批用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者之后，在加拿大取得的第二项适应症的批准。
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL），它起源于“套区”的B细胞。MCL多发于男性，常见于60岁左右的人群。每年，大约每二十万人中就有一人被确诊为MCL。MCL患者的预后一般较差，中位生存期约为三到四年，并且许多患者在确诊时通常已经处于疾病晚期。
泽布替尼是由百济神州自主研发的一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，在第一代BTK抑制剂的基础上进行了化学结构优化，能够对BTK靶点形成更专一的选择性和更深的抑制作用，可更大限度地减少脱靶效应。
BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的通路过度活跃时，会抑制B细胞的正常分化和凋亡过程，导致恶性B淋巴细胞在骨髓、次级淋巴器官和血液中异常积累。MCL等多种恶性肿瘤中都存在BCR信号通路的异常调节。泽布替尼可以阻断BCR信号传导，导致某些被称为B细胞的恶性白细胞的生长抑制和死亡。
图片来源：百济神州官网
此次泽布替尼在加拿大的批准基于两项单臂临床试验的数据。
在一项多中心的II期临床试验BGB-3111-206(NCT03206970)中，泽布替尼用于治疗复发╱难治性(R/R)MCL患者，中位随访时间为18.5个月时，ORR达到84%（95%CI：74, 91），其中CR为69%（需要FDG-PET扫描），PR为15%；中位缓解持续时间（DoR）为19.5个月（95% CI：16.6，不可估计[NE]）。
在另外一项全球范围的I/II期临床试验BGB-3111-AU-003(NCT02343120)中，中位随访时间为18.8个月时，ORR达到84%（95% CI：67, 95），其中CR为25%（不需要FDG-PET扫描），PR为59%；中位DoR为18.5个月（95% CI：12.6，NE）。
在既往至少接受过1种治疗后又接受泽布替尼治疗的118例MCL患者中，13.6%的患者由于试验中的不良事件而终止治疗，其中最常见的不良事件为感染性肺炎(3.4%)。3.4%的患者由于不良事件而降低了剂量，事件包括乙型肝炎、中性粒细胞减少、过敏性皮炎和外周感觉神经病（各发生在1例患者中）。
泽布替尼的总体安全性特征来自779例在多项临床试验中接受泽布替尼治疗的B细胞恶性肿瘤患者的汇总数据。泽布替尼最常见的不良反应（≥10%）为中性粒细胞减少、血小板减少、上呼吸道感染、贫血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹泻、咳嗽、青肿、感染性肺炎（分组术语）、尿路感染、出血（分组术语）和血尿症。总体上，18%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）为感染性肺炎(10.0%)和出血(2.1%)。
目前，百悦泽®已在以下地区中获批如下适应症：
2019年11月，在美国获批用于治疗既往接受过至少一种治疗的MCL患者
2020年6月，在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL患者及成年CLL/SLL患者
2021年2月，在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者
2021年3月，在加拿大获批用于治疗WM成年患者
2021年6月，在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者
2021年7月，在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者
