近日，美国临床登记网（clinicaltrials）显示，AbbVie靶向c-Met抗体偶联药物Telisotuzumab Vedotin登记一项III期临床，是全球首个进入III期临床的c-Met ADC。
美国临床试验网
医药魔方NextPharma
该项研究是一项开放标签、随机、对照、全球性III期临床试验，旨在比较Telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) vs 多西他赛在既往接受过治疗的c-Met+、EGFR野生型、局部晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。研究将在全球250个中心招募600例受试者，受试者将接受每2周静脉输注telisotuzumab vedotin或每3周静脉输注docetaxel治疗，直到符合试验药物停用标准。试验预计将于2021年12月10日开始，2027年3月9日结束。
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受体酪氨酸激酶MET基因，全称为间质表皮转化因子（MET），又称为细胞间质表皮转化因子(c-Met)或者肝细胞生长因子受体(HGFR)。大量研究显示，c-Met被过度激活，有可能会启动正常细胞向肿瘤细胞转化，并进一步带动其侵袭、转移、扩散等后续事件的发生。
当与其配体HGF（肝细胞生长因子）结合后，c-Met通过二聚化和发生自磷酸化，激活下游的一系列信号通路，启动相关的细胞生理生化功能。参与和涉及c-Met信号通路的分子许多都是肿瘤药物研发领域明星靶点，诸如PI3K、GRB2、STAT3、GAB1、SHP2、RAS等，这些靶点的激活往往又会带动其自身相关的更加复杂和庞大的调控网络。近年的不少临床发现也显示，c-Met基因突变正是在许多肿瘤药物耐药的关键所在。
c-Met相关信号通路示意
Telisotuzumab vedotin (ABBV- 399)，是艾伯维开发的一款first-in-class ADC，由抗c-Met人源化单克隆抗体ABT-700通过缬氨酸-瓜氨酸连接子(ABT-700 vcMMAE)偶联于细胞毒素单甲基澳瑞他汀E (MMAE)构成。
由医药魔方NextPharma数据库可知，目前全球进入临床的c-Met ADC共有4款，除了艾伯维Telisotuzumab vedotin外，还包括荣昌生物的RC108（I期）、恒瑞医药的SHR-A1403（I期）以及Concortis Biosystems公司的c-Met-0174（I 期）。
