4月7日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布已向FDA和EMA提交其RNAi疗法lumasiran上市申请，用于治疗1型原发性高草酸尿症(PH1)。此次申请是基于一项代号为ILLUMINATE-A的关键性III期研究结果。该研究共招募了30例6岁以上的PH1患者，随机（2：1）接受每月3mg/kg的lumasiran或安慰剂的治疗3个月，随后按季度维持剂量。
主要终点是接受治疗的3~6个月内患者平均24小时草酸尿排泄量相对于基线的变化百分比。结果显示，lumasiran治疗组较安慰剂组在接受治疗的第6个月到达主要终点和所有次要终点，安全性方面与既往报道一致。
具体研究数据将在之后进行的医学会议上进行公布。PH1是一种极其罕见的常染色体遗传病，病因为肝脏过氧化丙氨酸-乙醛酸盐氨基转移酶缺乏，导致草酸产生过多，临床表现为高草酸尿症和反复尿路结石。
目前，PH1治疗选择非常有限，主要为肾脏透析和肝肾联合器官移植。lumasiran是一种靶向乙醇酸氧化酶(GO)的皮下注射RNAi治疗药物，GO由羟酸氧化酶1(HAO1)基因编码。lumasiran能够通过沉默HAO1和耗尽GO酶，进而抑制草酸的产生。
lumasiran曾获得FDA和EMA授予的孤儿药资格，以及FDA授予的儿科罕见病资格认定和突破性疗法认定。目前，全球共有2个RNAi疗法获批上市，分别为patisiran（转甲状腺素蛋白家族性淀粉样多发性神经病）和givosiran（肝性卟啉症），诺华/Alnylam公司的inclisiran正在接受FDA审批，有望成为第3个获批上市的RNAi疗法。
来源：医药魔方NextPharma