鉴于新型冠状病毒2019-nCoV感染的急性呼吸道疾病的规模之大、传播速度之快，在疫苗生产出来之前，人们迫切需要能够提供帮助的药物。2019-nCoV的快速测序结果，加上基于相关病毒蛋白基因组的分子模拟，已提示一些化合物很可能是有效的，包括抗HIV药物洛匹那韦/利托那韦。
2月4日，《柳叶刀》又报道了一个新的抗2019-nCoV潜在药物——baricitinib。来自BenevolentAI公司的研究人员预测，礼来的类风湿关节炎药物baricitinib可以降低病毒感染肺细胞的能力 [1]。
BenevolentAI是一家位于英国伦敦的人工智能+新药研发公司，该公司的知识图谱是一个庞大的结构化医学信息库，包括通过机器学习从科学文献中提取的众多关联信息。除了为2019-nCoV定制的药物外，他们还利用BenevolentAI搜索了可能有帮助的已获批药物，重点是那些可能阻止病毒感染过程的药物。
图片来源：The Lancet
大多数病毒通过受体介导的内吞作用进入细胞。2019-nCoV用来感染肺细胞的受体可能是ACE2，一种细胞表面蛋白，存在于肾脏、血管、心脏细胞，尤其是肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolar epithelial type Ⅱ cell, AT2）上。这些AT2特别容易受到病毒感染。已知的内吞调节因子之一是AP2关联激酶1（AAK1）。抑制AAK1可能反过来阻断病毒进入细胞以及病毒颗粒在细胞内的组装。
BenevolentAI知识图谱。AAK1=AP2关联激酶1；GAK=细胞周期蛋白G相关激酶。JAK1/2=Janus激酶1/2。（图片来源：The Lancet）
BenevolentAI知识图谱里的378种AAK1抑制剂中，47种已被批准用于医疗用途，6种能高亲和力结合AAK1，包括许多肿瘤药物，如sunitinib和erlotinib，这两种药物都被证明通过抑制AAK1抑制了细胞的病毒感染。然而，这些化合物带来了严重的副作用，并且BenevolentAI的数据推测高剂量sunitinib 或 erlotinib才能有效抑制AAK1，因而并非是治疗患者的安全方法。
相比之下，6种高亲和力结合AAK1药物之一的baricitinib是一种Janus激酶抑制剂，它也结合细胞内吞的另一个调节因子GAK。由于在每天2毫克或4毫克的治疗剂量时，baricitinib的血浆浓度就足以抑制AAK1，因此推荐在合适的2019-nCoV急性呼吸系统疾病患者群体中进行试验，以减少患者的病毒感染和炎症。
文章作者表示，与2019-nCoV爆发相关的事件正在迅速演变，他们真诚地希望这些初步的想法能协助全球应对此次疫情。当然，这些早期的调查和建议还需要进一步详细的研究和验证。
最后，值得一提的是，baricitinib于2017年率先获欧盟和日本批准，2018年美国FDA也批准了该药，2019年已在中国获批上市。
相关文献：
[1] Peter Richardson, et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. The Lancet. 2020