60亿美元市值!3家CRISPR公司高估值背后的临床试验进展

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几乎所有人都没有注意到,三家CRISPR上市公司的累计市值在过去一年中翻了三番,现在已经接近60亿美元。

这三家公司分别是张锋等人创办的Editas Medicine(约18亿$);Emmanuelle Charpentier等人联合创办的瑞士药物研发公司CRISPR Therapeutics(约34亿$),以及Jennifer Doudna的Intellia Therapeutics(约11亿$)。

虽然科研界频频爆出关于第三代基因编辑CRISPR技术的好消息,但至今,没有任何一项人体临床试验能够证明其所承诺的价值。

5月初,欧盟批准了CRISPR的首个人体临床试验,用于治疗β地中海贫血。CRISPR Therapeutics/Vertex计划将在2018年下半年开展CTX-001临床Ⅰ/Ⅱ期试验。

但在5月底,FDA暂停CTX-001的IND申请,称有一些关于该临床试验的问题需要申报者回答。受这一消息影响,CRISPR Therapeutics股价在第二天开盘下跌8%,不时过截止到发稿时市值仍然达30多亿美元。

讽刺的是,截止目前为止,公开资料显示:只有1项有关CRISPR的临床试验启动了患者招募,而这项试验与上述3家知名的基因编辑上市公司并无关联(见下表1)[1]。

表1:美国主要CRISPR玩家

这项研究Tmunity Therapeutics(Carl June是创始人之一)运营,严格来说不涉及基于CRISPR的基因编辑疗法。该方法采用用CRISPR/cas9 基因修饰敲除内源性TCR和PD-1的非亲和力增强型NY-ESO-1TCR-T,然后将这些细胞回输入患者以刺激抗肿瘤应答。

美国国立卫生研究院(NCI)的重组细胞咨询委员会在2016年年中批准了Tmunity的申请,但该项试验是在1年后获得正式IND批准的。据Clinicaltrials.gov报道,试验在5月开始招募患者,尚不清楚是否有患者尚未接受治疗。

根据最新消息,FDA已提出“提出某些问题”。大家也都可能注意到了,1月份一篇科学论文称:斯坦福大学儿科血液学家Matthew Porteus和Kenneth Weinberg领导的研究小组却发现了CRISPR-Cas9可能会让部分人发生自身免疫从而导致治疗失败[2]。

在JP摩根大会上,Editas也就此问题展开了激烈讨论,不过依旧决定在2018年年中提交IND,他们表示即使发生这种情况,也只是比原计划晚六个月。Intellia Therapeutics尚未进行IND,该公司原计划在2018年年中开始这些工作,但最近一次报告只是将2018年作为申报期限。

三大基因编辑上市公司CRISPR临床试验能否在2018年顺利开展还是个未知数。不过由NCI主导的一项临床试验5月下旬出现在Clinicaltrials.gov上登记条目中,预计在6月份会启动。

表2:CRISPR在中国和韩国的临床试验项目

Clinicaltrials.gov还列出了部分中国和韩国登记的CRISPR临床试验,其中中国已经有6项试验启动了患者招募。外媒推测:中国可能会在CRISPR领先西方市场一段时间。

此外,还存在一些备受关注的问题,譬如博德研究所与加利福尼亚大学伯克利分校之间长期存在的Cas9专利纠纷。然而,从临床试验推进缓慢的角度来看,知识产权或许并不是投资者首要担心的事情。

$CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$

全部讨论

2018-06-03 03:52

借这篇文章说几点我的看法:1. CRISPR确实火爆,媒体大肆宣传,资本推波助澜,都取到很大的影响。这次FDA暂停CTX-001 pre-IND申请,浇盆冷水,让大家更冷静地看待这项技术。2. CRISPR在临床应用中还有很多问题有待解决,尤其是在体基因编辑,比如脱靶效应、打靶效率、免疫反应等,脱靶效应可以先在体外验证,这几年高通量测序已经在回答这个问题。3. CRISPR可能存在的免疫反应问题也不是今年才有,当CRISPR可以在人体细胞中进行编辑时,行业内就已经开始考虑这个问题了。虽然今年发表在BioVix的文章在实验方法和证据上还有待商榷,但也是个提醒。4. 目前进度比较快的CRISPR项目还是集中在体外编辑,比如CTX-001就是体外编辑造血干细胞,通用型CAR-T则是体外编辑T细胞,这些被编辑过的细胞经体外扩增后再回输患者体内。目前体外编辑基本都使用Cas9 mRNA或者蛋白,在体外增殖几代,mRNA和蛋白基本都已降解,细胞回输体内后因为预存抗体引发免疫反应的概率不大。5. 真正会因为免疫反应出问题的是体内编辑,但是否会出问题,目前都是推测,可能真的要做了临床试验才知道。基于这一风险,大家也都在寻找解决方案。6.尽管问题很多,但CRISPR的潜力确实巨大,如果可以慢慢解决这些潜在的问题,真的能够造福人类。想当初,基因治疗也是从高潮,到漫长的黑暗期,也是近几年才见到曙光。我一直都谨慎偏乐观的看待CRISPR技术和公司,希望这项技术有好的未来。$CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$ $Editas Medicine, Inc.(EDIT)$ $Intellia Therapeutics, Inc.(NTLA)$

2018-06-03 01:35

这也是我对crsp基因编辑三巨头迟疑的原因,估值无来由的持续高涨,而管线潜力、临床进展模糊不明,商业模式也存在道德和实践风险。对于30亿的 $CRISPR Therapeutics AG(CRSP)$ 我不敢买,对于群体狂热,散户唯一的优势只有跑得快,实际结果却是大部分人套牢在山顶

2018-06-02 23:53

30亿的估值以往有没有见于其他前沿的新生物技术领域(临床1期申报中),初期就深受追捧,一路走高,最后成功的先例?