关于红太阳吡啶龙头的分享

发布于: 修改于:雪球转发:23回复:34喜欢:40


第一、敌草快

  敌草快是由英国先正达(原英国帝国化学工业集团)于 1958 年开发的吡啶类灭生性除草剂, 由 2,2'-联吡啶和二溴乙烷环合反应制得;具有触杀和一定内吸作用,能迅速被植物绿色组织吸收,使其枯死。该剂杀草谱广,作用速度快,使用方便,不杀根,能保持水土,对环境友好。敌草快原药全球消费量约 1.6 万 t,预计到 2020 年,全球消费量可达 3 万 t。敌草快主要生产企业是英国先正达,年产能 8 000 t,我国总产能 4 000~5 000 t。 2,2'-联吡啶来源不足以及敌草快合成技术水平落后,导致我国敌草快产能总体较低,无法与国外竞争。敌草快化学名称为 1,1'-亚乙基-2,2'-联吡啶二溴盐,其二溴盐以单水化合物形式存在。敌草快为白色至黄色结晶, 在 300 ℃以上分解, 蒸气压 13.3×10-6Pa,密度(255℃): 1.61 g/cm3, 在水中溶解度(20 ℃)为700 g/L,微溶于乙醇和羰基溶剂,不溶于非极性有机溶剂,在酸性和中性溶液中稳定,但在碱性条件下不稳定。
   南京红太阳生物化学有限责任公司专注于绿色环保农药的开发与生产,于 2015 年开始敌草快新工艺的研发并产业化生产,如今已建成年产 1 万 t的生产装置。该项目打破欧美长达 60 年对于脱氢偶联产业化技术的垄断。南京红太阳生物化学有限责任公司拥有此项目的完整自主知识产权,共申请3 项 PCT 专利, 11 项中国发明专利,其中 4 项已经授权(表 1)。


  草甘膦、百草枯、草铵膦和敌草快是国内常用的除草剂。从市场前景看,草甘膦由于具有争议的致癌问题面临多宗法律诉讼;草铵膦在低温地区药效不高,使用范围有局限性;百草枯虽然被广大农民接受,但由于没有有效的误服解毒方法,在全球(除美国)禁用范围不断加大。同为联吡啶系列除草剂的敌草快,有望成为百草枯的替代产品。 

 
第二、吡啶

年代久远,但是地位也能看出来。
最近以来,随着国产品产量的不断增加,我国对吡啶的进口量迅速减少。
2012 年,我国吡啶系列产品的进口量达到 20269 吨,进口金额 6691 万美元;2013 年,吡啶进口量降为 19730 吨,进口金额为 7224 万美元;2014 年,进口量再减少到 15598 吨,进口金额减为 5784 万美元;2015 年,进口量大幅下降到 5310 吨,进口金额为 1742 万美元,进口量比 2012年减少了近 15000 吨,进口金额减少了近 5000 万美元。
2016 年 1 季度,我国吡啶进口量进一步下降,只有 167 吨,比上年同期的 2043 吨减少了 1876吨,减幅为 91.8%;进口金额只有 96 万美元,比上年同期的 620 万美元减少了 524 万美元,减幅为 84.5%。
进口大幅减少
吡啶为一种重要的精细化工原料,其衍生物主要有 2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶等。吡啶系列产品是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一,在农药、医药、染料、日用化工、香料、饲料添加剂等诸多领域中都有广泛的用途。
吡啶的生产主要有合成法和分离法,其中合成法的产量占总产量的 98%左右,分离法只占 2%左右。长期以来,我国吡啶生产一直采用传统的煤焦油分离方法,生产能力小,年生产能力仅为100~200 吨,而且产品杂质较多,不能满足生产需要。同时由于吡啶的合成工艺十分复杂,长期以来全球只有美国、日本、德国、瑞典等几家公司生产,且产量也不大,21 世纪初全球产能仅有6 万吨左右。 

  我国市场上吡啶及其系列产品的需求一直十分旺盛,但是国内的产量满足不了需求
的增长,每年都要耗费国家大量外汇从国外进口,最高时年进口量达到 2 万多吨,年进口金额 7000多万美元。
吡啶系列产品的应用大户主要是三药(农药、医药和兽药)及其中间体,被称作是三药的“芯片”。

近年来,含吡啶基团的农药发展很快,不仅有高效的杀虫剂、除草剂,还开发出高效的杀菌剂,已逐渐形成一大类特有的农药系列。预计未来几年,全球吡啶类农药的消费量将有 15%以上的增长,大大超出农药行业的平均水平,对吡啶系列产品需求量的增长将达到 20%以上。我国是全球最大的农药生产和出口国,目前全国有 400 余家农药生产企业,现在许多企业都将含吡啶基团的农药作为创新发展的方向,预计随着国内吡啶类农药的快速发展,今后市场对其需求将不断增长。
  在医药领域,吡啶及系列产品可用于制造 50 多种药物,如青霉素、氟哌酸、地塞米松、奥美拉唑、兰索拉唑、乙酰螺旋霉素、磺胺药物、吡喹酮、可的松以及一些抗肿瘤药物、血管扩张药物等等。以 3-甲基吡啶为原料合成的烟酸和烟酰胺对吡啶系列产品的需求量最大,全球约 35%左右的吡啶系列产品是用来满足生产烟酸和烟酰胺的需求。 我国是全球最大的烟酸和烟酰胺生产和出口国,烟酸和烟酰胺的年产量已达万吨左右,年出口量达 5000 余吨,仅对 3-甲基吡啶的年需求量就达 3000~4000 吨。烟酸和烟酰胺也是重要的 B族维生素产品,在医药和饲料添加剂中用量都很大,特别是饲料添加剂,全球约有 75%左右的烟酸和烟酰胺应用于饲料添加剂中,近年来,我国烟酸和烟酰胺产量和出口量在不断增长。 

   而吡啶进口量大幅减少的原因主要有 2 个:
   一是国产吡啶的产量在迅速增加,替代了进口品。
  进入 21 世纪,我国开始用合成法生产吡啶系列产品,2001 年,中美合资南通瑞利公司的 1.6万吨合成吡啶及其系列产品装置顺利投产,填补了国内合成法生产吡啶的空白,但该公司产品主要用于优先定向供应先正达公司,很少向国内其它厂商供货。2007 年,南京红太阳集团具有自主知识产权的吡啶及其系列产品装置成功投入生产,产品包括吡啶、3-甲基吡啶等 5 个产品,产能达 2.5 万吨,但当时该公司生产的吡啶系列产品绝大部分用于本企业农药及中间体配套生产,很少供应市场,因此,国内很多吡啶的用户仍然要依赖进口。最近几年来,国产吡啶产能在迅速增加,不但老企业扩大产能,其它一些企业也投资新上马吡啶生产线,产能和产量迅速增加,国产品开始替代进口产品。
  现在我国吡啶及其系列产品的总生产能力已达 15 万吨,年产量达 10 余万吨,生产企业有近10 家,已成为全球最大的吡啶系列产品生产国,年生产能力占到全球的 55%左右。最大的生产企业为南京红太阳集团,该公司具有自主知识产权生产工艺,年生产能力达到 6.2 万吨,高于美国凡特鲁斯公司 5.9 万吨的产能而排第 1 位,占全球产能的 23%左右。其他主要企业包括江苏南通凡特鲁斯公司(年生产能力 2.2 万吨)、山东绿霸公司(年生产能力 1.8 万吨)、广州龙沙公司(年生产能力 1.5 万吨),此外,山东潍坊绿橄榄公司、河北唐山晨虹公司、河南新乡恒基公司等的年生产能力均为 1 万吨。



2013 年 3 月份价格已达 3.2 万元 / 吨,价格增长率超过 20%。21 世纪以来,我国吡啶的生产规模在不断扩大,到 2013 年年底我国吡啶的总生产能力已达到 8.8 万 t/a。 


  

二是反倾销发挥了作用。

  印度吉友联公司也是全球吡啶及其系列产品的主要生产企业,该公司年生产能力达到 4.2 万吨,排在全球第 3 位,仅次于南京红太阳和美国凡特鲁斯。印度吉友联公司近年来一直以低于生产成本的价格将吡啶及其系列产品出口到中国,抢占我国市场。印度吉友联公司在其国内销售的吡啶产品价格约为每吨 5400 美元,而其销售到中国的吡啶产品价格仅为每吨 3500 美元左右,加上税费及其它费用,最终市场价格仅为每吨 4000 美元左右。
几年前,我国有关部门就开始对印度生产的吡啶进行了反倾销调查,2015 年 2 月 5 日反倾销期中复审调查立案,2016 年 2 月 5 日,商务部发布年度第 1 号公告,对原产于印度吉友联公司的进口吡啶反倾销期中复审裁决。认为原产于印度吉友联公司在复审调查期内存在倾销,倾销幅度为 17.6%。决定自 2016 年 2 月 5 日起,将印度涉案公司所适用的反倾销税率调整为 17.6%。

 
    我国农药工业的快速发展,尤其是百草枯、敌草快等除草剂有力地拉动了吡啶产业的发展,吡啶是新一代环保、高效、低毒型杀虫剂、除草剂中较为核心的元素,其在农药深加工的前景相当广阔,是我国亟待发展的精细化学品之一。 

   吡啶结构几乎遍及所有类别的农药之中,目前已商品化的含吡啶环农药有 70 余种,截至 2010 年12 月,在我国登记的含吡啶环的农药有效成分有 45种,其中包括百草枯、毒死蜱、吡虫啉、敌草快、烟嘧磺隆等市场成熟、产能和产量较大的主流农药品种。我国已经开发生产具有良好市场前景的吡啶下游农药,如氟啶胺、氟草烟、吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、啶虫脒、烯啶虫胺、吡嗪酮和吡氟酰草胺等。我国作为全球最大的农药装备生产和出口国,在 2 600 余家农药生产企业 (包括卫生杀虫剂生产企业)中有原药生产企业的 400 余家。目前,含有吡啶环结构的化合物已成为新型农药原药生产企业的
创新型方向。我国吡啶市场消费情况见表  


吡啶及其衍生物的定向氯化、氟化技术还被定为“十二五”鼓励项目。2012 年 2 月 3 日,工业和信息化部印发的《石化和化学工业“十二五”发展规划》中就包括了吡啶及其衍生物定向氯化、氟化技术。同期印发的《农药工业“十二五”发展规划》要求提高科技创新能力,要重点开发吡啶及其衍生物的定向氯化、氟化技术。 

在除草剂发展中,吡啶类化合物尚处于起步阶段,未来值得人类去探索。




此外吡啶类化合物在医药领域的应用 :


吡啶类药物在治疗癌症方面的应用
  癌症是严重威胁人类生命和健康的恶性疾病,据世界卫生组织报告,2008年全球估计有1240万人罹患癌症,760万人死于癌症,到2010年,癌症将超越心脏病成为人类的头号杀手。癌症成为和人们关系最为密切的疾病之一,发病率和死亡率都位居“前三甲”,严重危及人体健康和生命健康。迄今为止,治疗癌症的药物已达几十种,但是由于癌症发病机理复杂,能治愈癌症的药物还很罕见。因此,研究防癌和抗癌药物及其作用机制具有重大的现实意义和理论价值。在防治癌症方面,吡唑并(3,4-b)吡啶化合物是一类非常重要的药物,该类物质为稠杂环,由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮杂吲哚等在结构上的类似性,引起了人们广泛的兴趣。临床研究表明该类化合物在防治肿瘤和癌症方面有很好的疗效。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛,目前已合成出成千上万种吡唑并吡啶衍生物。
  传统的临床抗癌药物主要是顺式铂配合物,但在其发展过程中也遇到了一些困难和问题。以铂类抗癌药物为例,它们在临床使用中容易产生毒副作用,如神经毒性、肝毒性、肾毒性、耳毒性、骨髓毒性等,这严重制约了铂类药物的疗效和长期使用。为了降低这些药物的毒性和提高药物的适用性。一系列新的药物被设计和合成出来,其中比较重要的就是吡啶类药物,该结构经研究表明具有良好的广谱抗癌活性 。



吡啶类药物在治疗乙型病毒性肝炎方面的应用
  乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的一种常见的世界性传染疾病,传染性也很强,一直严重危害人类健康,至今仍是世界性的医学难题。世界卫生组织估计全世界大约有20亿乙型肝炎病毒感染者,其中3.5亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。我国有1.2亿病毒携带者。属乙型肝炎病毒感染高流行区,一般人群的乙型肝炎病毒感染率为9.09%,乙肝病毒感染已成为危害人类健康的重要疾病。目前,临床上应用的干扰素和核苷类抗乙型肝炎病毒药物虽然在治疗乙肝病毒的过程中取得了一定的疗效,但免疫调节剂的低应答率和核苷类似药物耐药性病毒株的出现以及停药反弹等因素使其应用受到了限制。非核苷类化合物种类繁多,结构不一,抗乙型肝炎病毒的作用机 制不同于核苷类药物,且有许多具有较好的抗乙型肝炎病毒活性。而吡啶类药物是其中比较重要的抗乙型肝炎病毒非核苷类药物。Lee JS在Bioorganic Medical Chemistry Letter报导在非核苷类乙型肝炎病毒逆转录酶抑制剂的研究基础上开发了一 类 新 型 HBV 逆 转 录 酶 抑 制 剂 ,其 中 2,5- 吡 啶 羧 酸 衍 生 物 N -(1-羟基-2-甲基丙基-2-基)-6-(4-(3-(异丁基氨基)吡啶-2-基)哌嗪-1-羧基)烟酰胺的活性和选择性均优于核苷类似物。目前该药物还处于临床测试阶段,估计很可能被批准入市。 


吡啶类药物在治疗心脏病方面的应用 

心脏病是人类健康的头号杀手。随着我国人口的老龄化和人们生活习惯及膳食结构的改变,心脏病的发病率有逐年增高的趋势。我国每年仅因冠状动脉粥样硬化发生心肌梗死的就有约40万人,心脏病已成为威胁人类生命和健康最严重的疾病之一。氯吡格雷(clopidogrel)联合阿司匹林抗血小板治疗急性心脏病已经成为一个标准的程序和方法。但是近年的临床研究发现服用氯吡格雷后在血小板功能抑制方面未能达到预期作用的现象。被称为“氯吡格雷抵抗”。于是一些改良型药物被研发出来以改善这种抵抗。普拉格雷就是一种最为重要的一种。普拉格雷(Prasugrel)即2-[2-(乙酰氧基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮是种快速激活的吩噻并吡啶类药物,和氯吡格雷一样,需经肝脏激活,才能发挥药用价值。但它具有比氯吡格雷更强的血小板聚集抑制率,且个体差异性更小。由于其目前专利保护期已满,目前国内有很多厂家已经将该药物的生产流水线化。 

  近年来一些富有创造性的新观念和新方法被用于吡啶类药物的设计和开发,由此带来了大量的新知识和新化合物,目前研究的核心目标是降低药物毒副作用。吡啶类药物在人们生活中起着举足轻重的作用,但是它们的临床表现与人们的预期还有很大差距,有些很有正在研究的药物还未进入临床使用,但是应用潜力已经初露端倪。未来吡啶类药物的研究与开发方兴未艾,需要研究的问题还有很多。 

结论:

1.全球的吡啶需求将很大程度依赖百草枯和烟酸/烟酰胺的需求。百草枯和烟酸/烟酰胺的需求预计在亚洲(主要是中国)和中南美有较大增长。

2. 中国已成为吡啶类化合物的生产和消费中心,中国台湾和印度(印度此时正在受疫情影响)吡啶类产品的目标市场是中国。

3.鉴于吡啶类化合物的高技术门槛和有限的市场容量,建议国内还没有进入这一领域的企业不要盲目上马吡啶生产装置。(行业壁垒高

4.中国吡啶类化合物的研发重点除合成技术的改进和提高外,主要是以吡啶类化合物为基础原料开发附加值更高的精细化工产品和终端产品,以扩大吡啶类化合物的消费领域,增加吡啶类化合物的消费量,从而促进吡啶产业的健康发展。

说这么多,吡啶未来大有可为。




















精彩讨论

江喜陀A2021-12-04 21:08

向未大的专业态度学习

怪人三2021-12-04 21:38

得芯片者得天下。

你中兴貌似再强大,只要我不卖芯片给你,你就得躺尸。

你华为、紫光想收购我家的芯片公司,否决,统统否决,门都没有。

而在农药产业链里,吡啶碱便起到了类似芯片的地位。

就跟芯片是用沙子里的硅来提炼一样,吡啶碱的原料同样简单,主要是甲醛、乙醛和氨等基本化工原料。

但难点就在于,生产工艺极其复杂,约有100多道工序。

该项技术曾经被美国瑞利等跨国公司垄断了大半个世纪,发展中国家只能以极高的价格采购。

明知被媷羊毛,也是毫无办法。

吡啶技术乃红太阳真正护城河$ST红太阳(SZ000525)$

自律改变r生2021-12-04 22:14

吡啶是重要的化工中间体,约有70%的医药、农药、兽药及有机化工产品需要使用到吡啶,故它被称为化工中间体的“芯片”。


  吡啶碱在国外已有半个多世纪的发展历史,但是在国内却迟迟不能得到发展。因为大规模工业化生产吡啶所采用的合成法技术非常复杂,有几十道工序,核心技术被少数跨国公司垄断全球60多年。多年来,由于我国无法生产吡啶碱进而无法生产世界上通用的吡啶系列高效低毒易降解农药,使我国农业生产水平落后于世界发达国家,无法打破发达国家利用“绿色壁垒”和严格的农药残留标准对进口农产品设置的高门槛,使广大农民常常为此遭受重大损失。

  为填补这一民族产业空白,打破国外跨国公司的垄断,形成自主发展的优势,吡啶的开发和生产成为我国化工领域一代又一代人的追求与梦想。


  从1998年开始,红太阳就踏上了自主研制开发吡啶碱的征途。时年25岁的薛谊正处在他南京大学化工化学学院研究生的最后一年。顶着名校光环的南通小镇青年却是个非典型理工男技术宅,当大多数同龄人还在为毕业后的前途迷茫困惑时,他早早地就明确了未来的职业规划和事业方向。这份异于常人的淡定从容背后是智者的自信和底气。早在本科时期,薛谊就开发了塑料包装膜抗静电剂,并成功生产出进口替代性产品。

怪人三2021-12-04 21:30

吡啶技术是我当初坚定买入红太阳的重要因素,个人觉得这个才是红太阳真正的护城河

全部讨论

2021-12-05 11:39

未大之前可是化学专业高材生

2021-12-04 23:47

专业,长知识了。

2021-12-04 23:33

红太阳的护城河

2021-12-04 22:52

厉害了 未总,多谢分享

2021-12-04 22:13

有点醍醐灌顶的感觉,周五出了一部分,后悔了,感觉有点愧对兄弟那么长时间的按摩!

2021-12-04 22:11

学习了,感谢未大孜孜不倦的挖掘

2021-12-04 22:05

请教一下,红太阳为什么ST了?

2021-12-04 21:38

功课做的杠杠的,

2021-12-04 21:32

专业到令我震惊!

2021-12-04 21:02

专业。也学习您分析股票的角度