ADC（antibody drug conjugate，抗体偶联药物）的概念最早始于德国医学家、诺贝尔奖得主Paul Erlich。他在20世纪初有了Magic Bullet设想，即能否在不伤害机体本身的情况下杀死特定的微生物(如细菌以及梅毒。
ADC由linker、payload、单克隆抗体（mAb）三部分组成，兼具了高特异性靶向能力、强效杀伤作用等优势，能够实现对癌细胞的精准高效杀灭。
最早获FDA审批的ADC药物为辉瑞的Gemtnzumab，于2000年上市用于治疗急性髓细胞样白血病（AML）。由于靶点清晰、技术相对成熟、选择性好、高效低毒等优点, ADC药物研究在近些年年里成为抗癌领域的研究热点。
据Evaluate Pharma的数据显示，2023年ADC领域的并购合作活动总价值接近1000亿美元，是2022年类似交易价值的3倍有余，是2019年交易总额的9倍。
Evavate列出了2023年ADC药物销售总额排名前五的公司，分别为第一三共、辉瑞/Seagen、吉利德、罗氏及阿斯利康，并对这几家公司在2028年的ADC销售额进行了预测。
纵观ADC疗法的设计思路，追根结底，仅是结合疗法的一种。从ADC到XDC，更代表着未来的创新方向。
所谓XDC，指的是更广泛的生物偶联药物，通过不断研究探索除化学药以外的有效载荷、连接子、抗体（或其他种类载体）及偶联方法，创造更多潜在生物偶联药物组合的可能。随着ADC药物（抗体偶联药物）领域的飞速发展，催生偶联药物技术形成了“万物皆可偶联”的态势，即XDC。XDC由载体（Carrier）、诱导生物学功能的载荷（Payload），以及二者之间的连接子（Linker）组成。除了ADC药物，XDC药物还包括多肽偶联药物（PDC）、放射性核素偶联药物（RDC）、抗体片段偶联药物（FDC）、小分子偶联药物（SMDC）、抗体免疫刺激偶联药物（ISAC）等等。XDC的作用逻辑是利用特异性的分子（大分子，小分子，多肽等）将药品特异性地递送到靶细胞，从而达到避免系统性用药的副作用，以提高有效性。如此精细化的治疗逻辑适用于很多其他适应症的开发。除了肿瘤之外，这类药物还有望给心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病，以及罕见病等患者带来新的治疗选择。
根据Frost & Sullivan统计，截至2023年9月，全球已有超过350个XDC药物处于临床试验及上市申请阶段，不少XDC产品专注于新兴靶点，显示出巨大潜力，这一领域即将迎来百花齐放的局面。#ADC药物# #XDC药物# #创新药# $药明合联(02268)$ $恒瑞医药(SH600276)$ $微芯生物(SH688321)$
参考资料：[1]ADC Market Will Remain Hot in Oncology, Reaching $30B by 2028: Report.Published: Mar 01, 2024.By Tyler Patchen. [2]Evavate-《Antibody Drug Conjugates Report》. [3]PHARNEX-《生物医药繁荣时代：盘点值得关注的创新前沿领域》
补充/更新：
ADC CRDMO：药明合联
ADC 药物研发：恒瑞医药、百济神州、百利天恒、复宏汉霖、华东医药、昂阔医药、启德医药等
ADC 技术平台：荣昌生物、映恩生物等
ADC/XDC一站式服务平台：东曜药业
XDC 药物研发：恒瑞医药等
XDC 技术平台：微芯生物、同宜医药等
2024年4月18日，“首届未来XDC新药大会”在成都医学城拉开帷幕。