研究进展一览
免疫细胞衰老会加速人体衰老
CAR-T仍是全球癌症细胞免疫疗法主流
CAR-T疗法的两个新进展
NK细胞能使肿瘤细胞休眠
01 免疫细胞衰老会加速人体衰老
2021年5月12日，美国明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 发表了一篇研究论文：衰老的免疫系统加速器官老化（An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs ） 。
该研究通过选择性地删除了小鼠造血细胞中一个编码关键DNA修复蛋白的Ercc1基因，致使免疫细胞衰老。
研究人员发现，这些被删除了Ercc1基因的小鼠（实验组）在健康发育到成年后表现出免疫衰老的过早发生，表现出来的特征与野生型小鼠（对照组）在衰老过程中发生的变化类似。并且，实验组小鼠的非淋巴器官也显示出衰老和损伤的增加，这表明衰老的免疫细胞会促进全身性衰老。
此外，研究人员将这些体现出免疫细胞群衰老的小鼠的脾细胞移植到年轻小鼠身上后，也会加速后者的衰老。而反过来，经过治疗、降低免疫细胞中衰老标记物的小鼠的衰老表型则得到了明显好转。
该研究表明，衰老的免疫细胞会加速其他器官衰老，从而促进全身性衰老，因此衰老的免疫细胞也成为延长健康寿命的关键治疗靶标。
02 CAR-T仍是全球癌症免疫疗法主流
5月26日，全球著名医疗行业咨询公司IQVIA艾昆纬联合非营利组织癌症研究所( CRI )在 Nature 旗下子刊 Nature Reviews Drug Discovery 发布了一篇题为 The clinical pipeline for cancer cell therapies 的分析报告，描述了当前全球癌症细胞免疫疗法的临床研发图景。
报告显示，截至2021年4月16日，全球共有2073种在研活性细胞治疗药物，较2020年的公布数据多572种。在可识别细胞来源的项目中，835条管线采用的是患者的自体细胞，数量是同种异体细胞的两倍。不过，过去一年中，同种异体细胞的应用显著增加，临床前和临床1期的项目同比增长了超40%。
Nature Reviews | Drug Discovery
在2000多种细胞疗法中，CAR-T仍然是主流，新增299项临床管线，较2020年增长35%，大多数（80%）管线处于临床前或临床1期阶段。其他细胞疗法方面，TCR领域新增80款在研药物，NK/NKT领域新增67条在研管线，新型T细胞新增51条管线，这些项目中有一些也已进入2期乃至3期临床。
目前，美国仍然是细胞免疫疗法的先驱者（791个项目在推进），而中国细胞免疫疗法项目数量位居世界第二（695项）。
另外，从全球范围来看，大多数试验依然是集中在血液瘤领域，40%针对实体瘤的项目处于早期阶段，可见实体瘤仍然是细胞免疫治疗的难点。
03 CAR-T疗法的两个新进展
1- 滤泡性淋巴瘤（FL）首个CAR-T细胞疗法显出持久生存益处，随访18个月，总缓解率94%。
2021年6月12日，美国吉利德（Gilead）旗下细胞治疗公司凯特制药（Kit Pharma）公布了一项CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta的随访结果。最少随访18个月的数据显示， Yescarta 在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者时，总缓解率高达94%。
FL是一种惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL），在这类疾病中，恶性肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二大最常见的淋巴瘤类型，约占全球确诊淋巴瘤病例的22%。
目前，已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性惰性FL患者，治疗选择有限。而Yescarta是第一个也是唯一一个被批准用于治疗FL的CAR-T细胞疗法，在相关疗法比较试验中，显示优于目前可用疗法的OS（总生存期）和PFS（无进展生存期）。
2- 首个急性淋巴细胞白血病(ALL)CAR-T细胞疗法，单次输注完全缓解率71%。
2021年6月4日，同样是吉利德（Gilead）旗下的Kite细胞治疗公司公布了一项靶向CD19的CAR-T细胞疗法 Tecartus 的试验分析结果。
结果显示，在治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者时，单次输注Tecartus后，有71%的患者获得完全缓解，其中97%实现微小残留病（MRD）阴性。
Tecartus 已获得美国FDA受理并授予了优先审查，如果获得批准，它将成为第一个被批准治疗复发或难治性ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。
04 NK细胞可使肿瘤细胞休眠
6月2日，一篇关于自然杀伤细胞（NK）在调控由乳腺癌引起的肝转移过程中的关键作用的研究（Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy ）在 Nature 杂志上发表。
研究发现，对于某些癌症，包含更多NK细胞的肿瘤的转移更少，比如胃肠道肉瘤、胃癌、结肠直肠癌、肾癌等。在小鼠的癌症研究中也发现，如果小鼠体内的NK细胞耗竭或者存在一些功能障碍将会促进癌症的转移。
研究人员通过一步步试验，证明了NK细胞产生的IFN-γ 可以使乳腺癌细胞维持在休眠状态，从而揭示了NK细胞具有以前未曾预料到的抗癌能力。NK细胞对于阻止肿瘤细胞在癌变组织向其他部位转移具有至关重要的作用，这一发现为开发癌症治疗策略铺平了道路。
目前，根据NK细胞在调控肿瘤细胞休眠的作用，已经开发了一些药物如IL-15超激动剂，正处于临床实验阶段；抑制CXCR4的药物也正在开发，这些药物是否能有助于NK细胞维持肿瘤细胞休眠还有待进一步确定。
资料来源：
Yousefzadeh, M.J., Flores, R.R., Zhu, Y. et al. An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs. Nature (2021).
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