$东阳光长江药业(01558)$
全球在研乙肝新药研究进展
01、GSK3228836
目前进入临床III期、备受期待的反义RNA药物GSK836的B-clear IIb期研究纳入了核苷经治和初治患者，接受不同剂量和疗程的GSK836治疗。结果发现核苷经治和初治患者经GSK836 300 mg连续治疗24周实现HBsAg清除且HBV DNA检测不到的患者比例几乎达30%，但在停药后24周很多患者出现HBsAg反弹，HBsAg清除率降至10%左右，这是由于宿主的免疫功能尚未恢复，无法维持HBsAg清除的持久性。故GSK836虽能快速降低HBsAg，但如何提高持久性是未来研究当中需要考虑的问题。
02、GLS4
GLS4是全球首个进入临床III期的衣壳抑制剂，IIIa期研究目的是评估GLS4/RTV联合NA治疗慢乙肝患者的有效性，但主要疗效指标并非HBsAg清除，而是完成治疗时的HBV DNA抑制情况。IIb期研究发现不管是初治还是NA经治患者的HBsAg下降幅度均较低，分别为0.69和0.1 log10 IU/mL。GLS4联合ETV相比ETV单药在HBsAg下降方面无优势，GLS4并非降低HBsAg的优势药，可能在未来高病毒载量患者中与ETV联合会有一定优势。
03、NASVAC
另一个进入III期临床的药物即治疗性疫苗NASVAC，在古巴已经上市，日本正在研究中，中国退出研究。在III期研究及随访中，初治患者分为NASVAC组和PegIFNα组，主要疗效指标为治疗结束24周后HBV DNA阴转率。治疗结束时两组的HBV DNA阴转率均为60%左右，停药后随访24周NASVAC组HBV DNA阴转率维持在60%左右。日本的I期再治疗研究主要疗效指标为HBsAg的降低，但治疗结束后随访1年HBsAg降幅仅0.073 log10 IU/mL。该药单药治疗效果非常有限，中国目前已经退出研究。