非洲猪瘟疫苗研发之路

期货日报网

06-27 16:09

近日，发酵了一周多的海印股份将“今珠多糖注射液”变“非洲猪瘟疫苗”的“笔误”风波终于在监管部门和行业的质疑声以及企业自身的道歉声中渐渐平息。

从6月11日对外披露“今珠多糖注射液实现对非洲猪瘟不低于92%有效率的预防”至17日正式承认系“笔误”并道歉，海印股份的股价遭遇了先飙升后狂跌的“过山车”。

虽然风波渐渐平息，但一个“笔误”引发的行业震动和股价动荡，足以见得“非洲猪瘟疫苗”这几个字在当今中国社会具有怎样“牵一发而动全身”的份量。


为什么ASFv疫苗100年来都没人研制出来？

因为困难重重。

我们知道，非洲猪瘟病毒（英文缩写：ASFv）是一种双链大DNA病毒，其中，基因 II 型是中国、俄罗斯等国在内目前流行的非洲猪瘟类型。

ASFv不仅有庞大而复杂的基因组，还有很多保护层。它能够躲避机体免疫系统监视与免疫反应，甚至能感染免疫细胞，更有超强的体外生存能力，致死率高达100%。因此，ASFv又被称为“动物界的艾滋病毒”。

非瘟疫苗研制的第一大困难，在于ASFv具有多种（20种）基因型和过于复杂的基因结构，人们对ASFv的研究和认识还远远不够。ASFv能编码150到200个蛋白，但其中有50%的蛋白功能人们还没有弄清楚。

“ASFv基因组成结构非常复杂，普通的病毒DNA只有10～20kb（kb，DNA长度单位），但ASFv的DNA有170～190kb。ASFv的DNA里面有腹膜细胞，使得耐受力很强，保护非常好，而且它的变异性又很高，（所以ASFv）并不是单一的病毒，而是一个非常复杂的病毒家族。”

这是来自世界知名非洲猪瘟专家 桑切斯·斯凯诺教授(西班牙国家暨世界动物卫生组织ASFv研究实验室主任）在研究了40年ASFv后得出的结论。

因此，桑切斯·斯凯诺教授强调，ASFv并不受某一抗体控制，如果只是采用单一抗体的药物，不可能对它进行有效控制。另外，ASFv基因当中还有两个蛋白质非常复杂。


ASFv的显微观察和内部结构（图源：现代畜牧网）

疫苗研制的第二大困难，有学者认为，是因为自1921年ASF疫情在肯尼亚首次被报告后的30多年里，一直在撒哈拉以南的非洲流行。因此，在ASFv流行的前30年间，有关ASFv及疫苗的研究和投入非常有限。

直到1957年至今，随着非洲猪瘟病毒横扫欧洲、美洲、亚洲的十几个国家，造成越来越大的经济损失，才致使各国将越来越多的人力、物力、财力等投入到ASFV疫苗的研制进程中。

自1960年代起，针对ASFv疫苗研发已接近60年，但由于对ASFv感染保护性免疫诸多方面的研究和认知尚不清楚，针对ASFv的各类型疫苗的研发方面均未取得较大进展。

ASFv疫苗研制已取得哪些突破？

疫苗研制成功最重要的两个指标是要兼具良好的生物安全性和免疫有效性。由于ASFv基因突变疫苗（包括基因缺失疫苗）可以提供完全保护作用，因此是目前最具开发潜力的疫苗。

2018年10月，硕腾公司被授予独家使用由美国康涅狄格大学研究发布的“基于MGF基因缺失的减毒非洲猪瘟疫苗”的专利。

2019年4月26日，桑切斯·斯凯诺的研究团队于在《兽医科学前沿》上发表世界首个针对ASFv基因II型毒株的野猪口服疫苗。经试验证实，这种ASFv基因突变疫苗对欧亚野猪免疫有效率可达92%，且具有较高的安全性。该团队下一步将进行野猪实际免疫接种研究以及家猪免疫接种实验。


世界知名ASFv研究专家桑切斯·斯凯诺教授

2018年12月，哈尔滨兽医研究所成功分离出中国第一个ASFv毒株，为中国ASFv疫苗研发奠定基础。2019年5月24日，哈尔滨兽医研究所自主研发的两个ASFv候选疫苗株被发现具有良好的生物安全性和免疫保护效果。目前，该所已建立两种候选疫苗的生产种子库，下一步将加快推进中试与临床试验。

这是巨大的成绩和突破！也许未来某一天，可商用的ASFv疫苗将诞生在中国。

据《中国新闻周刊》报道，国内多家科研机构都已分离出适合用作基因缺失苗的候选弱毒株，有实验室已经在做动物实验，还有科研机构实验后的“初步结果还可以”。

ASFv疫苗的到来还有多远？

目前，世界范围内至少有8个国家15个研究机构正在致力于ASFv疫苗研发。2017年底，欧盟发起了针对ASFv疫苗的创新行动。2019年1月，中国启动ASFv基因缺失活疫苗研发项目。

目前，国内已有中国动物卫生与流行病学中心、军事医学科学院军事兽医研究所、中国农科院下属的北京畜牧兽医研究所、上海兽医研究所、哈尔滨兽医研究所和扬州大学……多家科研机构共同致力于非洲猪瘟疫苗的研发。

一般来说，一款疫苗从研发到上市至少需要5年的时间，大致需要经历如下过程：大量动物实验——临床试验（至少半年）——兽药评审机构检验——获得新兽药证书——企业生产一定批次的疫苗——疫苗检验合格——大规模生产——疫苗上市。

国际学界曾预计，非洲猪瘟疫苗的研制或需8年。但也有国内ASFv疫苗研究者认为，在国内非洲猪瘟形势严峻的前提下，这一进程可能缩短。

总之，疫苗已取得进展，但仍前路漫漫，养猪业可能还需要再坚持和等待5年至8年。

在这5年—8年间，虽然没有ASFv疫苗，也没有有效的治疗方法，但是养猪人也不必绝望，因为只要有人吃猪肉，就会需要有人养猪，市场需求永远在那里。政府、行业和千千万万的养猪人，总会在跌跌撞撞中一起摸索出一条最合适的防非复产之路。