$Intellia(NTLA)$ 今天两个坏消息。第一个是关键，attr-pn 临床试验里最高剂量组1.0 mg/kg出了一例给药后第28天肝酶短暂性升高。intellia决定attr-pn和cm下一步临床都会使用第二高剂量0.7 mg/kg。这个消息惊吓性不小，毕竟是一种釜底抽薪的副作用。不过就已揭露的情况看，因为距离给药时间如此之久才发生，确实很大可能是和药物无关。而且本身据说也没有症状，又是一过性的，也许就管理层所言，也许真的是病理实验室的一次anomaly也未可知，甚至哪怕真的是药物所致，也其实这不是那么严重。这个还需后续更多数据放出，intellia自身应该也在全力调查这个病例，二到四个月后大概会有进一步数据公布。这个消息今天把所有crispr公司的股价都吓住了，我感觉其实还好，像我上面所说，ntla2001这个项目还是能继续推的。再退一百步，2001真的不行了，其他公司用的lnp啊各种递送都不一样，其他公司的项目不太可能是出现同样问题，因为这个肝酶真的有问题也比较可能是lnp的反应，不会是cas9的反应。第二个坏消息是5001这个wt1的tcr细胞改造治疗实体肿瘤项目在临床的是自体细胞改造的，现在放弃了自体，转向到去做异体细胞改造，做同一靶点。虽然借口找了很多，但是原因应该就是疗效看起来不怎么样。这个临床项目本来风险就很大，tcr现在除了$Immunocore(IMCR)$ 这个特殊的视网膜黑色素瘤转移，还没有做成的。然后wt1这个靶点也没有验证。再说用crispr改造，这个也是新技术。intellia本身也不是那么有细胞疗法的经验。这个搞不出来也属于正常。如果自体疗效不太行呢，这个项目做异体应该只会更难，作为投资者基本上就不要给这个项目估值了。