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GLP-1 通过调控中枢系统,影响胃口和食物摄入。在进食时,肠道 L 细胞会分泌 GLP-1。GLP-1 通过接触在肝门静脉神经纤维或在腹部的迷走神经(结状节)中的 GLP-1R 与大脑沟通。随后,GLP-1 通过肠胃道传入的迷走神经纤维激活孤束核(NTS)中生产 GLP-1 的神经纤维。NTS的神经纤维投射遍及多个食物摄入调节区域,其中大多数区域都含有 GLP-1R,例如中脑腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘脑。GLP-1R 存在于整个下丘脑中,特别是在室旁核 (PVN)和弓状核(ARC)中,其中位于 ARC 抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神经元群中 GLP-1R 密度更大。GLP-1 通过刺激 POMC 神经元和间接抑制 AgRP / NPY 神经元来增加饱腹感和减少饥饿,以此减少食物的摄入从而促进减肥。另外 GLP-1 可能也通过影响味觉来控制食欲。

国内共有 8 款上市 GLP-1 受体激动剂。根据医药魔方,目前国内上市的 GLP-1 受体激动剂分别有艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格鲁肽,其中贝那鲁肽和聚乙二醇洛塞那肽为国产 GLP-1 受体激动剂,均用于 2 型糖尿病治疗。在上市 GLP-1 受体激动剂中周制剂共有 4 款,占总数的一半,可以看出长效周制剂是未来发展趋势。从年化费用来看,目前 GLP-1 受体激动剂普遍都在 5000 元以上,其中司美格鲁肽的年化费用约为 10725 元。

GLP-1 终端销售的持续放量,多肽 CDMO 和原料药企业,以及上游供应链中的固相合成载体以及溶剂厂商有望受益。终端销售额的快速放量带动了 GLP-1 产品对应 API 的需求量:根据诺和诺德年报数据,2021 年司美格鲁肽的 API 需求量是 2019 年的 4 倍;而根据 Polypeptide 公告数据,2020 年全球多肽 API 中高达 65%的市场是通过外采购入,因此拥有合规大产能的多肽 CDMO厂商以及仿制药原料药供应商有望显著受益 GLP-1 受体激动剂的持续放量。此外,化学合成在 GLP-1 受体激动剂产品制备上采用比例有望提升;以化学合成技术为基础,能进入 GLP-1 受体激动剂重磅级产品上游产业链的固相合成载体,以及溶剂厂商亦有望受益。