【观点】全方位剖析肺炎疫情对医药投资影响, 建议关注相关器械、药品、药店等板块投资

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对于冠状病毒,我们大部分人的认知始于2003年的那场SARS。

一、 SARS疫情发展回顾及本次疫情比较

从2002年11月最开始在广东发现非典患者,到2003年2月开始北京、香港、越南以及世界各地开始逐渐出现非典病例,到2003年7月全球非典患者人数、疑似病例人数均不再增长,非典过程基本结束;我们对于非典型肺炎的疫情发展经历了从逐渐认知到初步反应、再到全面应对的过程。

梳理眼前新型冠状病毒感染的肺炎疫情发展,在疫情暴发时间、传播方式等方面似乎都能够看到17年前SARS病毒感染的肺炎疫情的影子,但不同的是,相对于17年前SARS期间的应对与处理,我们认为本次对于新型冠状病毒感染的肺炎疫情的反应是很及时的,从2019年12月8日武汉出现第一例不明原因肺炎到目前的一个多月时间里,我们完成了病原确认、肺炎诊疗、防控指南制定、多部门联防联控、多省市迅速启动I级响应、火神山医院与雷神山医院等多项应对举措,已经整体进入了全面应对的阶段。

17年前,面对SARS病毒感染的肺炎疫情,2003年4月开始进入全面应对阶段,到2003年5月北京非典新增病例首现零记录用时大概一个月的时间,通过对本次新型冠状病毒与SARS病毒感染病例的数据分析,我们认为本次2019-nCoV的传染性强于SARS,但死亡率低于SARS。

(数据来源国家卫健委,WHO,国盛证券研究所)

(数据来源国家卫健委,WHO,国盛证券研究所)

二、 目前科研界对新冠病毒的认知研究进展

自疫情爆发以来,科研界迅速反应,展开多项研究。虽然目前对病毒的来源、传播能力、治疗方法等都无法定论,但为我们迅速地提供了对病毒的初步认知,并不断进行认知迭代。

我国已成功分离病毒毒种,多组测序序列已公开。冠状病毒是具外套膜的正链单股RNA病毒,此病毒在电子显微镜下可见如日冕般外围的冠状,因此得名。此前已知6种人类冠状病毒,包括SARS-CoV、MERS-CoV等,此次武汉发现的2019-nCoV是第7种。2020年1月6日,中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所就成功分离出了我国第一株从环境样本中分离的2019-nCoV毒种。目前,国内外已有多个实验室对感染者的菌株进行了测序,并公开了序列。

血管紧张素转化酶(ACE)2可能是此次病毒感染的关键分子。2020年1月21日,由上海巴斯德研究所、军事医学研究院国家应急防控药物工程技术研究中心和中科院分子植物卓越中心合作的研究成果被发表在SCIENCE CHINA Life Sciences上,研究显示2019-nCoV的刺突(S)蛋白与SARS-CoV的S蛋白结构相似,也可通过S蛋白与宿主细胞表面的ACE2蛋白分子相互作用,从而感染宿主的上皮细胞。2003年,ACE2即被鉴定为SARS-CoV的功能性受体,其也可能是此次病毒感染的关键分子。

氨溴索作为可能可行的治疗方案是否有科学依据?氨溴索有望考虑最先在临床治疗中观察。针对ACE2分子,科研人员采用我国自主研发的人工智能药靶筛选系统,重点针对2674种已上市药物以及1500种中药提取物进行了药物筛选,发现多种潜在的ACE2结合剂,有望用于武汉新型冠状病毒感染的治疗。其中,氨溴索毒副作用较低,还是一种呼吸科常用药物,有望考虑最先在临床治疗中观察。


ACE2受体的表达主要集中在肺内一小群II型肺泡上皮细胞(AT2)上,阻断病毒用于感染人体的受体可能是一种治疗的方法。2020年1月26日,上海同济大学医学院在bioRxiv上发布研究成果进一步推进对ACE2的认知,ACE2受体的表达主要集中在肺内一小群II型肺泡上皮细胞(AT2)上,约占所有AT2细胞数量的1%左右。这群对病毒易感的AT2细胞不仅表达病毒受体,还高表达其它二十多个与病毒复制和传播密切相关的基因,说明其很可能正是冠状病毒感染的靶细胞,阻断病毒用于感染人体的受体可能会是一种治疗的方法。


目前,多项关于抗艾滋病药物治疗新冠肺炎的研究正在展开,有个别病例显示了此项疗法的有效性,但具体疗效数据需以临床研究数据公布为准。

国内已有多家研究机构开展了抗艾滋药物治疗新冠肺炎的临床研究:

1月23日,武汉市金银潭医院注册展开评价洛匹那韦/利托那韦(克力芝)和干扰素-a2b联合治疗2019-nCoV感染住院患者的的研究,中国卫健委等机构在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中也推荐试用洛匹那韦/利托那韦。

1月26日,四川省人民医院在《中华急诊医学杂志》发表文章《洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)用于2019新型冠状病毒肺炎的可能性:基于既往冠状病毒肺炎研究的快速系统评价》,提出洛匹那韦/利托那韦可以作为一种试验性疗法用于2019-nCoV肺炎(尤其是新发感染者)的抗病毒治疗。

1月29日,深圳市卫健委主任罗乐宣表示已启动抗艾滋病药物克力芝和法匹拉韦用于新冠肺炎抗病毒治疗的临床研究。克力芝适用于与其它抗反转录病毒药物联合用药,治疗HIV-1感染,法匹拉韦则是一种广谱抗病毒药物。


抗艾滋药物对于冠状病毒感染患者的疗效存在争议:

北卡罗莱纳大学教堂山分校的Ralph Baric等研究人员利用小鼠模型上研究发现,洛匹那韦/利托那韦对HIV有效是因为这类病毒对它们敏感,相比之下,冠状病毒并不敏感。(全文标题为《Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV》)

相关疫苗的研究进展:预防性疫苗是扑灭重大突发性传染疾病大规模流行的关键,目前已有多家机构与企业开展了2019-nCoV疫苗的研发。传统的疫苗存在生产周期太长的问题,例如重组蛋白疫苗的生产周期要5-6个月,无法满足及时性。近年来兴起的新一代mRNA疫苗技术、“分子钳”技术等,有望缩短开发与生产周期并实现疫苗的及时生产与应用。

其他防治药品前沿进展:目前尚未有针对2019-nCoV的防治药品,但已有广谱新药及老药新用的可能性。


广谱新药:1月28日,上海市新发与再现传染病研究所所长徐建青带领的科研团队研制出一款广谱抗病毒喷剂,有望有效预防新型冠状病毒。这款抗病毒喷剂针对病毒共性的致病过程(由病毒复制引发的炎症和以及由炎症导致的呼吸道上皮粘膜损伤与肺实变)设计了两个活性成分,可以分别抑制病毒复制以及抑制炎症和粘膜修复。


老药新用:1月27日,德克萨斯A&M大学化学院刘文设研究团队的最新研究论文提出3种可用于治疗2019-nCov感染患者的候选药物:Remdesivir,3CLpro-1和一种新型乙烯砜蛋白酶抑制剂。此外,研究人员采用同源建模的方法筛选得到33个2019-nCoV_PLP的潜在抑制剂,建议采用老药新用的策略。(全文标题:《Learning from the Past: Possible Urgent Prevention and Treatment Options for Severe Acute Respiratory Infections Caused by 2019-nCoV》)

1月28日,中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合发现了在细胞层面上对2019-nCoV有较好抑制作用的雷米迪维或伦地西韦(Remdesivir,GS-5734)、氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、利托那韦(Ritonavir)等三种“老药物”。其后续的临床使用,正在走相关程序报批。

三、 疫情对于医药行业及板块的影响

回顾2003年,非典对医药板行业响显著。与疫情显著相关的主要是非食品CPI中的医疗保健项目,其中医疗服务、西药、中药等各个分项均有不同程度上涨,其中中药涨幅最大,CPI同比从3月的-2.3%跳升至5月的11.4%。

图表10:非典疫情阶段性提升医疗保健类CPI

资料来源:wind,天风证券

回顾SARS事件对2003-2004年医药行业的影响我们发现,2003年由于SARS的出现,SARS相关药品的需求爆发。民众对于SARS相关的防护产品及药品相关需求提高,是当年医药工业增速提升的部分原因。而2004年,相关产品的需求上有所回落;同时伴随原材料成本上升及医保对抗生素等品种大范围降价,行业增速亦有所回落。

03年疫情期间复盘

在SARS扩散期,医药板块表现并不突出:由于疫情并未得到充分的重视,且国内经济处于恢复阶段,大盘表现出快速上升。其中2003年1-2月,医药指数上涨5.84%,排在所有行业的末位,跑输大盘4.34个百分点。

SARS爆发期,医药行业明显跑赢:主要原因为部分相关药品的销售需求提升。3月-5月,医药指数上涨2.43%,跑赢大盘1.12个百分点。尤其在4月份疫情最严重、大部分行业处于下跌状态时,有阶段性快速的上涨,4月单月涨幅4.86%,跑赢大盘6.23个百分点。

在疫情稳定后,医药指数基本和大盘走势一致。由于当时医药行业和经济环境特点(五朵金花行情),之后医药行业在细分行业中表现并不突出。

03-04年来看二级市场医药未跑赢大盘,SARS并非主要影响因素。二级市场的表现方面,2003年、2004年医药行业均未跑赢大盘。2003年医药行业指数下跌17.67%,万得全A指数下跌3.49%,而2004年医药行业指数、万得全A指数分别下跌18.69%和16.62%。

(wind,2003.1.1-2004.12.31)

行业横向对比2003年及2004年医药表现并不突出。细分行业对比上来看,医药行业在2003、2004年的涨跌幅同样未处于上市前列,在28个子行业中分别排在第22位和第15位,而2003年涨幅相对较好的行业分别为钢铁、采掘、公用事业、汽车等,2004年则为传媒。


2003年,SARS相关药品的需求大幅增加,相关公司股价有阶段性上涨。由于卫生部先后发布了非典推荐治疗方案和中药的“非典药方”,相关品种(板蓝根、黄芪注射液、金银花、红霉素、利巴韦林、干扰素、丙种球蛋白等)的需求出现大幅增长。同时出于预防、保健需求,部分中药、及维生素C及抗生素原料药的需求也有所提升,原料药的价格出现上涨。


但非典疫情对企业业绩影响需综合考虑多方面因素。虽然部分药品在SARS期间销量有快速上升,但是货品的短缺使得企业在加班的人工、原料等方面的投入也有所加大,实际对于企业利润的提升还需考虑成本因素。同时由于疫情影响,医疗机构就诊人数有阶段性的减少,造成非SARS相关药品的销量下降,加上交通管制、物流限制对产品销售的影响,SARS疫情对于相关企业的整体业绩的促进作用需要综合考虑。当然部分药企在SARS期间增强相关药品的生产和供应,有助于其品牌价值的提升。


长期来看,SARS疫情不影响板块核心投资思路和产业趋势。在2003年涨幅靠前的公司中,原料药出口及品牌OTC的投资逻辑代表了当时的产业趋势,但与疫情无关。

SARS对医药行业仅为阶段性影响,不影响长期投资逻辑。我们认为根据上面的数据,非典对医药行业以及当时的中国经济情况主要为阶段性的影响,并未对当时的市场产生持续的影响,也未对当时的核心产业造成较大冲击。两次肺炎在流行病学情况上比较类似,非典的经验和影响对于本次武汉肺炎有一定的参照意义,短期内会有一定的阶段性影响,当时并不会改变长期的核心投资逻辑。

四、 投资线索梳理:依据权威治疗方案并参考SRAS疫情经验

为提高临床效率及准确性,卫健委已发布四个版本的诊疗方案。截至1月29日,卫健委已更新《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》至第四版。我们对诊疗方案进行梳理,其变化主要集中在以下几点:明确病毒的病原学特点,增加流行病学特点,增加临床表现,增加病原学检测及继续增加中药品种推荐。

在病原学特点上,新型冠状病毒属于β属的新型冠状病毒,物理特征清晰,明确其基因特征与 SARSr-CoV 和 MERSr-CoV 有明显区别,目前研究显示与蝙蝠 SARS 样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45)同源性达 85%以上;

增加流行病学特点(含传染源、传播途径及易感人群),明确传染源主要是新型冠状病毒感染的肺炎患者。传播途径为呼吸道飞沫传播为主,亦可通过接触传播。人群普遍易感,老年人及有基础疾病者感染后病情较重,儿童及婴幼儿也有发病;

临床表现中增加潜伏期一般为3-7天,最长不超过14天。死亡病例多见于老年人和有慢性基础疾病者。同时在实验室检查中增加在咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、血液等标本中可检测出新型冠状病毒核酸。

在病例的发现与报告上,增加与新型冠状病毒感染的肺炎患者有流行病学关联的,即便常见呼吸道病原检测阳性,也建议及时进行新型冠状病毒病原学检测。

第三版开始增加中医治疗推荐方案,以对应病症处方及基本方药为主,第四版在疾病不同阶段增加推荐中成药,其中,在医学观察期,推荐中成药为藿香正气胶囊(丸、水、口服液)、金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解毒胶囊(颗粒)、防风通圣丸(颗粒);在临床治疗期,针对不同症状推荐中成药为喜炎平注射剂,血必净注射剂、参附注射液、生脉注射液。

五、 投资建议:建议关注相关器械、药品、药店等板块

总体来说,除了必须的和不能间断的治疗以外,其他需求短期都会被延缓。供给上由于此次的延缓开工以及湖北多地的封城,会造成产能的紧张。时间视疫情持续时间而定。

受益的领域:总体来说,疫情相关的诊断、防护、消毒等医疗器械和一次性耗材需求将大增;同时,考虑群众的预防性需求叠加春季流感高发,相关的药品——主要包括VC、抗病毒类药物(中药/西药)、抗感冒类药物、以及提高免疫力的药物和抢救用药(如:血制品)需求都将大增,同时,由于健康人群主要选择药店购买防护用品和OTC药品,利好零售药房板块;互联网医疗的远程问诊业务也受到疫情的推动。以上领域的利好最终落实到业绩上的概率大,从Q1我们就能观察到。

受损的领域:为了避免交叉感染,人们会延缓不必要的诊疗,利空医疗服务领域,我们已经看到浙江省发文停止了口腔医院除急诊以外的业务,人力密集型的的行业——主要是制造业和研发外包服务企业可能会受到延迟复工的影响。另外那些不必须的诊疗会被延缓,因此除了慢病、肿瘤、透析等不能间断的治疗外,其余领域的新患增速都会出现下降。

对于出口企业,我们认为影响中性,从非典时上市公司的业绩来看并未产生太大的波动。但考虑到WHO已经将此次疫情列为PHEIC,需要密切观察出口订单的变化。

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