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$Akari Therapeutics(AKTX)$ Akari Therapeutics 提供的新数据揭示了导致肺部疾病严重恶化的潜在作用机制
Akari Therapeutics Plc
2021 年 12 月 1 日,星期三,下午 2:30
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AKTX
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数据表明 nomacopan 在严重肺部疾病(如 COPD 和 COVID 肺炎)恶化中的潜在治疗作用

纽约和伦敦,2021 年 12 月 1 日(环球新闻社)——Akari Therapeutics, Plc(纳斯达克股票代码:AKTX),一家后期生物制药公司,专注于创新疗法治疗孤儿自身免疫和炎症性疾病,其中补体(C5)和/ 或白三烯 (LTB4) 系统受到影响,今天宣布了来自 COVID 肺炎和慢性阻塞性肺病 (COPD) 观察性研究的数据,这些数据强调了补体和白三烯过度活跃在导致危及生命的疾病恶化中的潜在作用,因此对 nomacopan 具有潜在的治疗作用 .

在最近于 2021 年 11 月 24 日至 26 日举行的英国胸科学会年会上报告了一项由 Akari 赞助的关于在朴茨茅斯医院大学 NHS 信托基金进行的关于 COVID 肺炎的观察性研究 (1)。 与对照患者相比,COVID 肺炎患者的血浆 C5a、C5b9 和 LTB4 水平升高,并随着疾病严重程度的增加而升高。 此外,C5a (p = 0.001) 和 C5b9 (p = 0.019) 的水平。 这是疾病进展的潜在生物标志物,在恶化的患者(即需要有创机械通气或死亡的患者)中显着上升。

这些发现与之前由 Akari 赞助的针对 COPD 患者的单独观察研究 (2) 一致,该研究表明病情恶化的患者痰中 C5a 升高,但血清中没有升高,并且 C5a 水平与恶化的持续时间/严重程度相关。 p=0.01)。 在 COPD 急性加重期,痰中也发现白三烯 B4 (LTB4) (3)。 所有这三种炎症介质 LTB4、C5a 和 C5b9 都被 nomacopan 抑制。

Akari 的目标是肺部疾病,如哮喘、COPD 和 COVID 肺炎,在这些疾病中,某些患者对外部因素的过度反应会引发严重的恶化。 例如,估计 14% 的 COPD 患者每年都会出现严重的急性加重,与住院和死亡率增加有关 (4)。

补体(C5 及其副产物 C5a 和 C5b9)和白三烯 (LTB4) 是关键的炎症介质,通过 nomacopan 的抑制可以防止疾病进展。 它们的联合抑制已在几种肺病模型中显示出比单独抑制 LTB4 或 C5 更有效。 白三烯抑制是严重哮喘的既定治疗方法,补体过度活跃越来越多地与严重的肺部炎症相关。 重要的是,观察数据表明炎症反应可能是由直接在肺中升高的补体和白三烯水平驱动的,这表明吸入形式的诺马可潘可能是最有效的给药途径。 Akari 已经展示了通过雾化吸入形式的 nomacopan 向肺部深层输送的全部活性和潜力。

Akari 正在研究吸入 nomacopan 在肺中的药代动力学,以及在加重 COPD 患者中进行原理研究的证明,以进一步评估用 nomacopan 抑制 C5 和 LTB4 的影响。

此外,正在进一步评估 COVID 肺炎观察结果,以探索生物标志物在确定最合适的 COVID 肺炎患者中的潜在作用,以使用 nomacopan 进行治疗。

Tim Higenbottam 教授 DSc、MA、MD、FRCP、FPPM 评论说:“肺恶化是一个尚未得到充分治疗的主要问题。 越来越多的证据表明,这些恶化是由 C5 和 LTB4 驱动的,这在它们作为过度先天免疫反应的生物标志物和作为可能治疗的指针的潜在作用方面很重要。 Nomacopan 代表了一种潜在的新治疗选择,可能适用于 COPD、严重哮喘和 COVID 肺炎,其中过度反应的先天免疫反应使患者面临危及生命的过度炎症反应的风险。”

参考:

Wiffen L、Brown T、Chauhan、M 等,COVID-19 患者炎症、补体激活和凝血的测量。 A38 胸部 2021; 76(增刊 2):A1 – A205。

Westwood J-P、Mackay AJ、Donaldson G....Wedzicha JA。 补体激活在 COPD 急性加重恢复中的作用。 ERJ 开放资源 2016; 2:00027-2016 | DOI:10.1183/23120541.00027-2016。

Drozdovszky O、Barta I、Antus B. 慢性阻塞性肺疾病恶化中的痰类二十烷酸分析。 呼吸 2014;87:408-415。 DOI:10.1159/000358099。

明智的 RA,卡尔弗利 PMA,卡特 K,。 等,TIO SPIR© 试验期间 COPD 患者急性加重和死亡的季节性变化。 国际 J COPD。 2018 年:13; 605-616。

关于 Akari Therapeutics

Akari 是一家专注于开发急性和慢性炎症抑制剂的生物制药公司,专门用于治疗罕见病和罕见病,尤其是那些补体 (C5) 或白三烯 (LTB4) 系统,或补体和白三烯共同发挥作用的疾病 疾病进展中的主要作用。 Akari 的主要候选药物 Nomacopan(以前称为 Coversin)是一种 C5 补体抑制剂,也可以独立且特异性地抑制白三烯 B4 (LTB4) 的活性。 Nomacopan 目前正在四个领域进行临床评估:大疱性类天疱疮 (BP)、血栓性微血管病 (TMA) 以及眼部和肺部项目。

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