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【转】昨天，天士力制药集团有限公司召开了投资者沟通交流会，对FDA三期临床试验结果进行了权威解读，本文来自中信医药某友：
会议时间：2016年12月26日9:00-11:00
出席嘉宾：天士力控股集团董事局主席闫希军、公司董事长闫凯境、总经理朱永宏、副董事长孙鹤等
公司副董事长孙鹤对于复方单参滴丸FDA III期临床实验结果的解读
1，一个新药的研发在美国分为3个层次。第一是证明药物的有效、安全和质量可控的价值。第二步是满足药政管理的要求。第三步是满足保险公司、医生和老百姓的要求，是否真正给老百姓和社会带来益处。
2，大部分有气味的药品，常用的方法是双盲的试验采取Incapsulation，把药片打碎、或者把药品掰成两半装入胶囊。复方丹参滴丸直接放在胶囊里面。
3，如果试验证明安全有效，还有很多空间要跟FDA进行讨论。还需要考虑到伦理、价格、医药经济学等方面。医药经济学在中国是不作为定价考虑的目标。但在欧洲需要证明有医药经济学的价值，才能够被批准上市。
4，按照法规和法律的要求，一个新药批准必须有两个大型的完整独立的III期实验。由于复方丹参滴丸有1000多篇文章证明价值，我们已经跟FDA达成SPA协议，假如通过一个实验能够足够证明安全有效，就不需要做两个III期临床试验。我们会跟FDA进行讨论是否还需要进行另一个III期临床试验。
5，复方单方滴丸已经完成剂量爬坡，剂量达到中国使用量的18倍；还进行了多种实验，包括药代试验等，以符合FDA的法规要求，公司这些试验都已经完成。还有些可能性试验还在具体摸索。对于剂量调整等微小改善，可能后续需要加一些小型的试验，也是企业是上市要考虑的。
6，美国药品销售和中国不一样的，美国主要是one shot，刚开始就要被市场接受，基本上就成功了。如果刚开始没做好，还需要补做临床试验，可能这个药证市场价值也不大。
7，一开始启动临床试验，先在美国开始，使用安慰剂对照、使用拆方试验都是美国FDA要求的，比较简单。一旦挪到加拿大等其他国家，标准就有很多不一样。欧洲一些国家就完全不允许病人撤销背景治疗。在非洲临床试验是绝对不允许做安慰剂对照的，只能做阳性对照。因此试验只能一家一家中心进行临床试验。我们通过多种创新性尝试，最终顺利完成FDA三期临床条件下的试验。
8，安全性：整个试验过程，没有出现任何一例出现跟公司复方丹参滴丸相关的不良反应。需要连续6个月，连续6次跑平板值。如果出现不良事件，需要对该病人进行揭盲，看是安慰剂还是药品对照。复方丹参滴丸实验结果显示，真正的不良事件发生率，在低剂量、高剂量的丹滴跟安慰剂之间基本没有差异。
9，有效性：需要有科学的设计。在CMC的控制上、药理和毒理试验数据都基本得到FDA的同意。
二，Q&A:
1.四周和六周的点对点比较？
A，第六周的数据是非常稳定的，变化比较少，数据脱落也比较少。如果第六周已经达到非常大的统计学显著结构，top-line analysis不会由于细节分析而发生结论的改变。第六周的数据是通过跟FDA的反复沟通，进行头对头比较值。第四周没法跟市场上同类型的产品进行比较，其他产品是第6周和12周的数据。选的病人数据比其他产品的数据更加严重（300 s vs 400 s）。试验方案设计的当初，选择时间点都是靠经验和科学的推论进行计算的。大多数病人在治疗过程中，提升都不错的(internal pilot analysis)。此外还需要跟FDA达成一致，需要一定的讨论过程。
跟FDA还有2到3次的闭门会议，才能进行四周临床数据的披露。
2.上市一步之遥还需要迈过门槛，还需要的时间？
多层次的分层分析还需要完成。一次是细节完成后讨论，一次是在做pre-AND前的会议。跟FDA沟通完后就知道审批材料是否齐全，能够达到法规要求。Top-line analysis，可以被FDA接受。三期之前已经签了SPA协议，FDA不应该以方案有问题拒绝批准。
3，签了SPA协议，后续是否不需要再增加补充什么了
A，这是基于对于现有的临床方案的SPA，但是并不能保证所有临床实验都不需要增补
4.六周临床结果中，具体增加的TED时间？专利期有多长？
现在治疗组和三七冰片组、安慰剂的TED数值差异，要远远大于上市药品的数值。目前治疗组，从第1~2周的TED值20多秒，变化到后续平稳期的80s TED值，是非常显著的。但是对照组的变化是非常平滑的，基本上没什么改变。
专利不是大问题，生物一致性对于复方是基本不可能的。
5.有多少有效病例？
随机screening 1300多，符合要求的1004位。一般的脱落率在15%~20%，实际脱落只有45位，960位进入数据统计。
6.四周数据是否显著对于丹参滴丸的影响？
四周好和不好的结果影响，还要跟FDA进行讨论。是否用4周的数据。我个人的感觉是，这个只与药症管理有关，跟安全有效性无关。