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脂质纳米颗粒再看结构,它是由阳离子脂质、辅助脂质、胆固醇和聚乙二醇(PEG)组成稳定的颗粒。阳离子脂质促进 mRNA 自主聚集成病毒大小 ( ~100nm ) 的颗粒和 mRNA 在细胞质中的释放。PEG 延长了复合物的半衰期。胆固醇作为一种稳定剂,可提高复合物的稳定性。磷脂支持形成脂质双层结构。LNP 递送系统有个最大的缺点就是不稳定,所以对于储存和运输有很高的要求。

为了使其能够被脂质纳米粒更好地包裹,研究人员想到使用一类特殊的脂质——阳离子脂质。阳离子脂质往往具有一个带铵根的亲水端,在酸性环境下能够与氢离子结合呈正电。借助两者的静电吸附,就能够将核酸包裹在脂质纳米粒中。包裹后的结构外部因阳离子脂质的疏水端向外而呈疏水性,此时可以加入传统脂质体合成中常用的一端修饰有PEG的脂质——PEG-脂质,使PEG-脂质的疏水端与阳离子脂质的疏水端结合,而PEG-脂质的亲水端(连有PEG)则向外形成核酸脂质纳米粒的外壳。为了增加核酸脂质纳米粒的稳定性,还可以添加适量的胆固醇等成分,使PEG-脂质的疏水端与阳离子脂质的疏水端结合更为紧密,最终得到核酸脂质纳米粒的成品。


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2021-07-17 15:23

脂质体纳米粒(LNP)是主流,Alnylam公司在这方面的开发工作,尤其是中性LNP的开发,堪称典范。中性LNP可以通过载脂蛋白E介导的内吞作用富集在肝细胞中,因此适用于治疗肝脏相关的疾病。当然,这也意味着对于其他器官相关的疾病,LNP缺乏明确的靶向性。与LNP类似,PNP最主要的缺陷是缺乏足够的靶向性,这一点在肿瘤药物的开发上尤其明显。圣诺制药的几个抗肿瘤项目,给药途径很多都是局部注射。如此一来,就遇到了跟溶瘤病毒疗法一样的难以对肿瘤转移灶形成远端杀伤的问题,略显尴尬。

2021-07-17 13:54

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2021-07-16 20:44

脂质体包括阳性、中性和阴性脂质体,其中阳性脂质体通常被用作递送载体,因为可通过静电力与核酸中存在的带负电的磷酸基团相互作用,形成纳米颗粒。

2021-07-16 18:46

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