$加科思 - B(01167)$ $Revolution Medicines(RVMD)$ $Relay Therapeutics(RLAY)$
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完全自主研发，还会license-out的加科思，在别构抑制剂上面已经不知不觉走在了国际前沿，今年以前，人们还对SHP2抑制剂不太熟悉，时至今日，今年已经有2家SHP2抑制剂初创公司在纳斯达克IPO了，现在呈四足鼎立之势。
1. 加科思简介
2. 管理层及雇员
3. 发展历程
4. SHP2管线分析
5. 估值
6. 结语
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加科思简介
加科思的logo是众多医药企业中，少有的将“蛇徽”加上去的，“蛇徽”是医学的标志，在国外很多医院、药店、国内很多医学院校都有这样的标志，很好地贴合WHO的宗旨，尽可能提高人民的健康水平。看到了蛇徽，就看到了希望，加科思用实际行动证明自己，在别构抑制剂方面，处于国内领先水平，国际前沿水平。
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管理层及雇员
加科思在中国和美国都有实验室，研发人员有90名，硕博比例为55%。临床开发方面有34名雇员，30名在中国，4名在美国。
加科思的管理层基本上是从贝达药业出来的，而王印详既是加科思的创始人，同时也是贝达药业的联合创始人。贝达药业在小分子这块的实力有目共睹，埃克替尼2019年销售额15.02亿人民币，2020年上半年销售额为9.24亿人民币。辉煌的销售背后，让人们对加科思抱有更大的期待。
图1 加科思管理层（来源：加科思招股书；丰硕创投整理）
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发展历程
加科思成立于2015年，5年后IPO，并且完全是自研产品，这速度也是飞快的。15年成立之后，除了2019年，每年都融资一次，其中涨的最高的是在B轮融资，相较于A轮，估值一年涨了3.81倍，这里面的主要催化事件应该是JAB-3068快要提交IND了，在当时，SHP2抑制剂只有诺华的TNO155在4月份刚开始进入临床。下一年，中美地区陆续获批/进入临床，C轮融资的估值较B轮涨了3.18倍，两年涨幅达12倍。
图2 加科思发展历程（来源：加科思招股书；丰硕创投整理）
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SHP2管线分析
关于SHP2这个靶点的介绍，可以查看我们之前的文章Relay---利用独特筛选平台让蛋白动起来，开拓药物研发的下一个掘金之地。将几种SHP2抑制剂的IC50进行比较，发现JAB-3068的数据并不占优，而JAB-3312的数据则属于国际一流的水准，也许正是基于这点，艾伯维才会以高达8.55亿美元将JAB-3068和JAB-3312的全球权益（除中国外）纳入囊中。
图3 SHP2抑制剂IC50比较（来源：加科思、Revolution Medicines和Relay Therapeutics招股书；丰硕创投整理）
目前公布SHP2抑制剂临床数据的有3种药物，患者基线不完全相似，以下比较仅供研究。安全性上，RMC4630占优，≥3级TRAE保持在10%左右，而加科思的JAB-3068和JAB-3312则在30%左右，同时JAB-3068的治疗窗较窄，大约300mg/每天，JAB-3312在剂量上优势十足，达到几mg级别，远低于RMC-4630。有效性方面，JAB-3068的DCR大约在40%左右，JAB-3312的DCR大约在50%左右，而RMC-4630则在60~70%左右。明显看的出来JAB-3312要优于JAB-3068的，但JAB-3312在有效性上是否比不上RMC-4630，目前仍不能下结论，因为RMC-4630的患者是SHP2抑制剂更适合的RAS突变患者且是联合用药，同时，SHP2抑制剂目前看来单药效果并不是特别优秀，后面应该主要集中在联用上。
图4 SHP2抑制剂临床数据比较（来源：加科思招股书、资料1和资料2；丰硕创投整理）
其实这里也可以看出中外在临床上的开发策略差异，RMC-4630做完1期摸完剂量后，立马就对RAS突变的患者进行精准联合用药治疗，得出来的数据也更好，更能体现SHP2抑制剂的价值。虽然JAB-3312目前的DCR只有50%，但他未来的舞台应该是在RAS突变+联合用药上。
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估值
采用rNPV法，加科思相当于1个2期临床和1个1期临床的药就得支撑起上百亿的市值，只能说在PD-（L）1耐药及RAS突变的肿瘤里，市场巨大且竞争对手实在是太少了，正是因为如此，未来SHP2抑制剂到底能否达到这个的高度，只能持谨慎的观望态度，据我们的理论假设最终得出加科思的估值在75.32~83.25亿港元之间，若未来临床数据优异，价格弹性更大。另外可以采用可比公司法，Revolution Medicines今年IPO当天市值16.11亿美元（约124.85亿港元），Relay Therapeutics今年IPO当天市值30.45亿美元（约235.99亿港元），这两家都是只有一个管线进入临床阶段，那就是SHP2抑制剂，其余都处于临床前阶段。
图5 加科思估值
结语
无论加科思的市值是高估还是低估，都不影响他在别构抑制剂研发水平上处于国际第一梯队这一地位。在小分子药物方面，国内水平和国外水平相差甚远，如今冒出了个加科思，希望未来能冒出更多具有国际水准的小分子药物公司。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
参考资料
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