最近有一些对于Tafasitamab联合来那度胺疗法落地国内特区的报道，这款作为针对r/r DLBCL（复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤）的2线疗法，从临床数据来看确实要比以往的一些2线疗法有着更好的疗效。有关注瑞基奥伦赛的朋友来问我，这款2线单抗+抑制剂疗法同将要进入2线疗法的瑞基奥伦赛相比较如何。那就简简单单做一个比较，权当是个人的研究笔记。
L-MIND研究，一项开放标签、多中心、单臂试验是Tafasitamab先后获得美国FDA以及欧洲EMA批准通过的主要依据和原因，其主要针对既往至少接受过一种、但不超过三种一线治疗的r/r DLBCL患者，而且这些患者不适合接受自体造血干细胞移植（ASCT）。下表是针对71名患者的ORR数据分析统计。
从L-MIND临床数据来看，的确是优于目前以R-CHOP为代表针对r/r DLBCL患者的一线疗法，也优于一些单抗+抑制剂或单抗+抑制剂+化疗的二线疗法。从目前的趋势来看，Tafasitamab有可能成为治疗r/r DLBCL二线主流疗法之一。
如果一定要拿Tafasitamab同Relma-cel做比较，无非要从3个方面来看：
1.疗法的疗效
2.患者长期生存率
3.治疗成本
疗法的疗效和患者长期生存率
需要指出的是，在L-MIND研究中，所有入组患者都接受了Tafasitamab和来那度胺（Celgene研发）的联合治疗，整个治疗分为2个阶段：在第1个阶段中，患者需要接受12个周期的Tafasitamab和来那度胺联合治疗；之后在第2阶段，根据患者不同的情况，仅单独使用Tafasitamab进行单药治疗，一直持续用药到患者出现疾病进展或因药物输注产生的不良反应出现。
如果要用瑞基奥伦赛和Tafasitamab来做一个疗效比较，应该尽量找临床随访时间较为接近的来做比较，否则疗效数据会有很大差异，对比本身也没有太多的可参考性。从目前已知的L-MIND临床研究数据来看，随访时间为35个月。瑞基奥伦赛的Reliance研究在今年6月公布了2年随访的临床数据，从随访时间上看Reliance较为接近L-MIND。
疗效方面，瑞基奥伦赛在ORR和CR上碾压Tafasitamab联合来那度胺本来也是在情理之中，毕竟在真实世界中要是单抗+抑制剂能够独当一面地搞定大多数r/r DLBCL的话，还需要CAR-T做甚？Tafasitamab的中位OS和中位PFS分别为33.5个月（对于单抗+抑制剂来说已经非常好了），但瑞基奥伦赛Reliance研究中至今尚未达到中位OS和中位PFS。这里稍微科普一下，所谓的中位生存期，即指只有50%的入组患者的生存时间可以超过这个时间——而瑞基奥伦赛Reliance研究中接受CAR-T细胞回输治疗后的24个月，依旧没有达到mOS和mPFS，显而易见，这些入组患者还将持续受益于瑞基奥伦赛带来的长期缓解效果。
另外，这里必须特别强调的是，L-MIND中的临床疗效是来自于整个临床期间第1阶段Tafasitamab联合了来那度胺进行了12个周期的治疗后，并在第2阶段持续使用Tafasitamab进行治疗而得来的，而瑞基奥伦赛的疗效是仅仅是靠单次回输取得的，两者的治疗周期、次数完全不一样。
另外还需强调的是，在治疗效果方面，客观的讲L-MIND和Reliance并非是一个apples to apples的对比。L-MIND针对的仅是经历过1线不超过3种疗法且无法接受ASCT的患者，而Reliance的入组患者基本上都是经历过N线（ASCT更是不在话下）治疗失败后患者，无论是疾病进展周期还是治疗难度，L-MIND根本无法同Reliance相比较。光从疗效上来说，瑞基奥伦赛一旦获批2线，真正需要瑟瑟发抖的是谁？
治疗的成本
在一些媒体报道中，通过简单治疗成本对比，会得出这样一个结论：Tafasitamab联合来那度胺将是CAR-T疗法的杀手。对于一些疗效不太出众且未走上商业化道路的自体CAR-T疗法，Tafasitamab确实一个不小的威胁，但对于瑞基奥伦赛，目前靶向CD-19自体CAR-T疗法的BIC来说，这根本就不是一个问题。
还是要强调一下关于Tafasitamab联合来那度胺治疗是有一些认知误区：这种疗法是需要一个相当长的治疗周期，如果想要取得L-MIND中列示的临床疗效，12个周期的联合治疗一定是少不了，之后还需要持续的Tafasitamab单药治疗。而且，目前来看这种单抗+抑制剂的疗法远未达到的临床治愈。咱们先不说ZUMA研究中已经达到的5年临床治愈，即便患者依靠Tafasitamab联合来那度胺，之后持续使用Tafasitamab达到33.5个月的mOS，这本身就是一笔相当可观的治疗支出了，差不多也要花费好几万美刀，当然几万美刀同欧美目前动辄几十万美刀的自体CAR-T疗法相比，确实治疗成本相对较低，但对于1年半后进入2线且成本大幅度下降的瑞基奥伦赛来说，几乎没有任何明显的价格优势——而且疗效远不如瑞基奥伦赛。
Tafasitamab与来那度胺联合疗法在海南博鳌落地（乐城先行区的特许政策），为r/r DLBCL患者提供了更多的治疗手段，这是一个好事，越来越多的疗法出现将能极大地丰富真实世界中针对血液肿瘤的治疗手段，并带给患者更多治愈的希望。愿每一个患者都能被真正治愈。