上个周五6/24，同为BMS旗下另一款靶向CD-19的自体CAR-T疗法Breyanzi正式获得FDA批准用于治疗二线复发/难治的大B细胞淋巴瘤LBCL。在今年4月，吉利德凯特的Yescarta（阿基仑赛）作为首款获得FDA批准通过的治疗二线r/r LBCL的自体CAR-T疗法，率先引领靶向CD-19的自体CAR-T疗法向LBCL前线治疗进军。那么对于后起之秀，具有同类最佳BIC潜质的瑞基奥伦赛早日被推进至LBCL的前线治疗，我们无疑有了更多的期待。FDA在短短3个月之内先后批准了2款自体CAR-T疗法用于LBCL的二线治疗，无疑是看到了自体CAR-T疗法巨大的治疗潜力以及带给患者更为明显的治疗效果和更好的生存权益。
Breyanzi能获FDA批准，最有说服力的数据还是其关键性的3期临床试验数据：单次输注后，r/r LBCL患者的EFS无事件生存周期压倒性的超过了标准治疗（挽救性大剂量化疗+HSCT造血干细胞移植）的对照组——10.1个月vs2.3个月！接受Breyanzis输注治疗患者的PFS无进展生存期是对照组的2.5倍。需要强调的是，对于r/r LBCL患者来说，并不是所有患者都在接受了大剂量化疗后还能进行HSCT治疗，部分病人年龄较大，身体本身肿瘤负荷较大或者病人本身有其它疾病（合并症）等原因会造成部分r/r LBCL患者连挽救性治疗都无法完成。因此，自体CAR-T疗法进入二线后将能极大地挽救这部分病人的生命（如果连挽救性治疗都不做成的话，通常患者的OS不超过4个月）。
以下是Transform的3期临床试验和标准治疗组（挽救性治疗）的详细数据结果对照。明眼的一看，除了上面提到的EFS和PFS之外，那个CR也很抢眼啊，居然做到了66.3%。记忆力比较好的朋友们一定会记得在Transform 2期临床中，CR在54%，这个提升很明显——其实不然，此次3期临床中，入组病人虽然都是NHL，但具体各亚型的比例权重分配却相差迥异：
1.DLBCL弥漫性大B细胞淋巴瘤入组人数比例65%，的确，作为LBCL中最具治疗挑战的DLBCL理当占大头。
2.FL滤泡性大B细胞淋巴瘤入组人数仅为1例，要知道FL在整个B细胞淋巴瘤中的发病人数是仅次于DLBCL的。Transform3期临床中连THRLBCL都安排了1例，FL却安排如此少的患者入组值得进一步讨论。
3.HGBCL和PMBCL加一块有33名患者入组，将近占总入组人数的36%。在真实世界中，HGBCL高级B细胞淋巴瘤和PMBCL原发纵隔大B细胞淋巴瘤的治疗挑战和难度明显不如DLBCL——一些单抗+化疗的联合治疗的ORR都已经很不错了：以Keytruda治疗PMBCL为例，单药治疗的ORR在50%左右，联合化药后效果就至少在75%以上，联合治疗效果很明显；又以Rituximab联合化疗治疗HGBCL为例，80%以上的病人可以被治愈。即便HGBCL和PMBCL复发难治，通过单抗+抑制剂+化疗+HSCT的方式，依然有较大的治愈希望。因此觉得BMS如果在Transform3期中多加入一些DLBCL和FL患者的话，整体CR将更接近于真实世界中的治疗效果。
4.当然，整个Transform3期是针对二线疗法的入组评判标准，相对三线疗法来说，病人的整体状况和疾病进展程度总体来说是明显优于三线疗法的入组患者，因此取得较高的CR也是在情理之中。
无论怎样，前有Zuma后有Transform的临床数据都强而有力的证明了靶向CD19的自体CAR-T疗法向前线疗法推进的巨大潜力和价值，以及给患者带来的无与伦比的治疗效果和巨大的生存权益。
尽管药明巨诺的Relma-cel同Breyanzi的底层技术都是师承Juno的二代CAR-T，但这是2款完全不同的自体CAR-T疗法——无论在设计创新还是制造工艺层面，否则瑞基奥伦赛也不会成为中国首个获批1类生物制品的CAR-T产品了（光是从CD3信号融合域和T细胞共刺激区域的创新连接设计、CD3+T细胞的超纯筛选以及CD3+T细胞激活及转导上限的几项专利来看，就已明显胜出了）。目前药明巨诺的瑞基奥伦赛二线疗法处于临床试验中，并已经在今年的ASCO上公布了二线疗法的初步安全性和疗效数据：在中位缓解持续时间和中位OS均为达到的前提下，ORR就已经达到了75%，且无任何3级及以上的CRS或NT出现！随着时间的推移，毫无疑问将出现明显优于Breyanzi的二线疗法临床效果数据，之后的NDA通过NMPA的审批亦只是一个时间问题。