NanoString疲于10x Genomics的专利诉讼,空间组学商业化发展或迎来变局

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网页链接{上一篇讲10x Genomics发起的在空间组学领域的专利战},这一篇聚焦到10x vs NanoString的专利纠纷,看一看这一战的胶着情况。$10x Genomics(TXG)$ $Nanostring科技(NSTG)$

上篇文章提到10x在美国针对NanoString的GeoMx和CosMx两大空间组学平台都提起了侵权诉讼,在欧洲则针对CosMx提起了诉讼。上篇文章也表格总结了涉诉专利情况。

虽然各个诉讼都还没有最终审判,但具体来看,还是有一些进展。

在美国,针对GeoMx,陪审团认为NanoString故意侵犯了10x的专利,裁定超3100万美元的损害赔偿,包括2500万美元的利润损失和约600万的专利特许权使用费。但审判后的动议,包括10x的其他赔偿要求等,还在审理中。在美国,针对CosMx,特拉华州地方法院的审判原定于今年9月进行。但由于NanoString的破产申请,上面两项诉讼目前均暂停。

在美国,NanoString在CosMx诉讼中提出反诉,指控10x的Visium产品侵犯了自己的专利11,377,689,并另外提起了11,473,142专利侵权诉讼。去年初,法院将这两项专利相关诉讼合并。这个审判会将于今年12月进行。其间,10x公司提交了两项专利的多方专利复审(IPR)申请。

在欧洲,10x提起的诉讼都是针对NanoString的CosMx平台,先是向德国慕尼黑地区法院发起EP928的专利诉讼,后向欧洲统一专利法院(“UPC”)慕尼黑地方分庭发起EP928和EP782两项专利的诉讼。

慕尼黑地区法院认定CosMx产品侵犯了EP928专利,并发布永久禁令,要求NanoString在德国停止销售和供应用于RNA检测的CosMx仪器和试剂。该禁令于2023年6月1日生效。NanoString遂向慕尼黑高等地区法院提起上诉(上诉的听证会日期尚未确定),要求高等地区法院在上诉之前暂停执行禁令。去年底,高级地区法院批准了这一请求,前提是NanoString提供230万欧元的担保存款。但NanoString尚未发布此保证金。

NanoString向德国联邦专利法院提起EP928专利的无效诉讼,但联邦专利法院的初步意见维持了EP928 专利针对原位分析的某些权利要求的有效性。有效性听证会及最终的审判都还需要时间。

2023年9月,UPC慕尼黑分院批准了10x的EP782专利请求,发布了初步禁令,要求NanoString停止在所有17个UPC成员国销售和供应用于RNA检测的CosMx仪器和试剂。但UPC驳回了10x针对EP928专利的初步禁令请求。NanoString就EP782专利的初步禁令向UPC上诉法院提出上诉。此外,NanoString还向欧洲专利局提出异议,质疑EP782专利的有效性。

今年2月份,UPC上诉法院(欧洲最高专利法院)推翻了UPC慕尼黑地方分院之前的初步禁令。该裁决允许NanoString恢复所有CosMx产品在16个受影响的UPC成员国的销售(慕尼黑地区法院的德国禁令仍然有效)。UPC上诉法院在裁决中对782 专利所主张的权利要求的有效性表示了极大的担忧。

整体来看,NanoString第11章的破产申请为其暂停了在美国的专利诉讼,UPC上诉法院解除禁令的判决为其在欧洲(除德国)的销售提供了保障。但美国这些法庭案件最终还会恢复,而EP928和EP782两项专利的有效性认定对于德国及UPC诉讼的判决也至关重要。

与10x的一系列专利纠纷导致NanoString财务状况不佳,各项诉讼都成本高昂,不堪其扰。根据美国破产法第 11 章申请破产的决定并非无中生有,以此获得的4750 万美元贷款可以保证公司存续,保全度日。

迄今为止,CosMx SMI平台已在约180个客户实验室完成安装。因此,不管是NanoString陷入专利纠纷还是因此而产生的破产申请,其对于其客户来说,都造成了很大的困扰。如果公司停业,就不存在客户支持和产品持续使用这一说法了。这种顾虑显然也会影响到NanoString的订单和销售,影响到大家对于这家公司的信心。

而对于NanoString的股东来说,这简直就是一个噩梦。NanoString的股价从峰值的80多美元跌到了现在的0.15美元,在宣布破产申请的时候一度跌到了几美分,目前市值只有不到700万美元。

最近UPC推翻禁令以及与医疗投资公司Patient Square Capital的收购协议等积极进展某种程度上增加了客户对NanoString未来存续的信心。

另一方面,10x激进的法律策略越来越让科学界感到不安和不快。

从企业经营的角度看,10x的这些法律举动是可以理解的,但对于用户来讲,如果竞争对手都没有雄厚的财力跟10x竞争甚至存活下去,10x毫无疑问就成为了市场的垄断者,这造成的直接结果就是RNA领域的创新被扼杀。10x的品牌形象因此蒙受了很大的阴影。

10x的CEO Serge Saxonov 和 CSO Ben Hindson 在一封公开信中写道:“看到我们使命的完整性和我们公司受到质疑,我们感到非常痛苦。”“将 10x描述为阻碍科学进步的说法与事实相去甚远。” “我们不是来扼杀创新的;我们是来推动创新的。我们是来加速科学发现的。”

谈到10x的创新时,两位共同创始人写到:推动前进的是我们的使命,那就是要努力实现指数级的影响,这样的远大目标需要高水平的投资和压力很大的艰苦工作,正是10x让这些奇迹发生了,包括10x的员工的努力还有我们引进的其他创新的外部技术,而作为企业就是要把这些有价值的想法变成对科学研究产生持久影响的工具。这也是专利存在的原因:鼓励和奖励那些接受最艰难挑战的人;我们通过专利来保护创新,这不仅仅是法律文本,而是创造力的里程碑,代表着10x科学家和工程师的致力于解决问题的辛勤工作;不保护这些专利就是为您带来创新、突破性产品的不负责任。我们在按照专利应有的方式使用专利,而不是轻易就作出提起诉讼的决定。(这是一封有水准的公开信,推荐阅读。)

在10x的一个专题陈述里,10x称NanoString 的管理层没有选择许可必要的专利或围绕这些专利进行创新,而是选择侵犯这些专利。而且,三年前,NanoString就正式“收到”专利侵权通知。三年时间里,NanoString 本可以重新设计其产品以避免侵权,但并未尝试这样做。NanoString在10x 提起第一起专利侵权诉讼之前就承担了巨额债务,每年还有大量的现金消耗。同样,NanoString本可以缴纳230万欧元保证金,以恢复 CosMx 在德国的销售,但他们并没有这么做。正是管理层的错误决策导致了其破产。

NanoString的CSO Joe Beechem在年初的AGBT上坚称公司还会在,“不会去任何地方”,通过破产重组将成为一家不同类型的公司,甚至比今天更强大。

在空间组学领域,NanoString是比10x更早进入的老大哥。从技术角度来看,NanoString正在对整个转录组进行成像,在AGBT上也全面商业发布了6,000 plex 检测。作为参考,市场上最具可比性的检测是500 plex。理论上,6,000 plex可以可以回答 500 plex无法回答的生物学问题。从这个角度上讲,科学界、空间组学领域需要NanoString的创新。

Joe Beechem在采访中说,“这就像你种了一棵树,当它刚刚从地里出来的时候就把水抽走了。Spatial还没有走出苗期。如果一个领域四分之三的创新消失了,这确实会严重损害该领域。““NanoString 估计该领域的渗透率还不到 5%,这意味着这些公司的系统销量可能是迄今为止的 20 倍。在这种环境下,限制不同方向和不同领域的选择和创新只会减慢整个领域的采用速度。它甚至远不及一种零和游戏,即一种工具的销售排除了另一种工具的销售。这场诉讼受到伤害的人是科学家。”

如果我们看NGS 早期,也存在很多竞争,但没有遇到一个玩家试图同时阻止所有人的情况,最终,多种测序方法都生存了下来。像 PacBio 和ONT这样从事长读工作的人从未放弃,因为他们知道他们的技术对科学界很重要。很高兴他们没有放弃,否则就不会拥有现在的很多进步,比如 T2T 染色体组装。现在的很多空间技术开发商有理由坚持下去并取得胜利,所有技术都很重要并且是互补的。

10x称自推出以来,Xenium平台表现出了卓越的性能,多项独立研究使用客户在自己实验室中的仪器生成的数据,将 Xenium 与CosMx进行了比较,发现虽然 CosMx 提供了更大的检测重数,但Xenium 可以实现灵敏度比 CosMx高 2-15 倍、特异性比 CosMx高 30-45 倍、吞吐量比 CosMx高 3-4 倍。对此,Joe Beechem对文章中的样本制备操作流程及一些数据问题提出了异议。同样,也有研究人员的未经审查和未发表的数据显示,CosMx结果更胜一筹。

如果一个领域没有竞争,这对科学来说是破坏性的。上个月初,数位著名科学家在一封致Genetic Engineering News的公开信中,就专利诉讼对空间生物学领域造成的负面影响敲响了警钟,呼吁采取反垄断行动。

创新是任何技术领域不断发展的驱动力。10x发起的专利战毫无疑问回应了持续创新的必要性。但一个新兴领域内的专利战无疑也是伤筋动骨的,不管是对于应战的各方还是可能的用户群体。

私募资金愿意花费 2.2 亿美元收购 NanoString,这是一个不幸中的万幸。但其后续是否还愿意持续投入在GeoMx和CosMx空间组学平台上的开发?NanoString还能不能持续引领空间组学的创新和竞争实力?这一切似乎都交给了时间。

2024年,10x 与NanoString专利战,NanoString申请破产,空间组学商业化发展或迎来变局。

#专利侵权#

全部讨论

05-06 13:46

作为geoMX和Xenium都做过的研究者…我只想说Xenium提供了一个很好的平台。Xenium的技术发布不仅仅局限于一种类别的空间转录。通过Xenium定位的区域也可以使用其他18k rna提取技术进行bulk rna提取。

05-06 13:47

nanostring可惜了…