2022年10月10日，先声药业（2096.HK）宣布，已就2项自主研发的肿瘤免疫双抗新药SIM0348、SIM0237向国家药品监督管理局提交新药临床试验申请，并均已获得受理，有望在2022年12月-2023年1月期间取得临床批件。
SIM0348是人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体注射液，拟用于开展治疗晚期恶性肿瘤的临床试验。SIM0237为抗PD-L1/IL-15双特异性抗体注射液，拟探索治疗晚期实体瘤患者的临床应用。
继PD-1、PD-L1大热之后，全球科学界都在寻找下一个肿瘤免疫王牌靶点。尽管免疫检查点抑制剂在治疗某些肿瘤患者方面取得了巨大成功，但单靶点药物由于患者响应率较低，耐药率较高等弊端，限制了其在临床中的推广应用。难治或治疗后复发的患者的治疗仍存在高度未满足的需求。
为进一步改善肿瘤免疫治疗药物治疗晚期恶性肿瘤的有效率，通过双靶点抗体融合形成协同效应，创造更大的差异化临床价值，成为肿瘤免疫创新药物开发的新方向。
有Fc介导效应功能的TIGIT双抗
SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。该项目的临床前数据摘要曾发表在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会。
临床前数据表明，SIM0348能有效促进NK细胞对人结直肠癌细胞和人血液白血病细胞的杀伤，同时还能显著增强抗原特异性CD8+T细胞分泌IFN-γ因子，效果优于PVRIG和TIGIT单抗联用，且与抗PD-L1抗体联合显示出了显著的联用效果，联用药效优于任一单药药效且优于三药联用。
与其它在研TIGIT/PVRIG的双抗相比，SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。
IL-15+免疫检查点双功能，潜在最佳组合
SIM0237是一种抗PD-L1/IL-15双特异性抗体。其可阻断PD-L1与PD-1的结合，并与IL-2受体β和受体γ结合，产生双重通路的免疫激活作用。
IL-15是一种免疫激活细胞因子，可促进NK细胞和CD8+ T细胞的扩增和活化。在此前同类分子研究中，IL-15单靶点激动剂只有中度抗肿瘤活性，而与抗PD-L1/PD-1抗体联合使用时，则在包括免疫检查点抑制剂治疗失败或复发的晚期恶性肿瘤患者中显示出良好临床抗肿瘤获益。因此，同时靶向IL-15和PD-1/PD-L1的双靶点药物，对肿瘤免疫治疗后复发/难治性患者可能具有良好的临床抗肿瘤活性和潜在疗效 。
SIM0237分子经特殊蛋白质工程设计，IL-15端采用减活处理，增加了耐受性和抗PD-L1抗体的暴露量，因此可能具有优于同类分子的疗效和安全性。
先声药业也已同步向美国FDA递交了SIM0237美国临床研究申请，有望于中美两国同步开展新药临床试验，为全球肿瘤患者带来临床用药新选择。
关于先声药业
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