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EASL2021：1b/2a期结果显示治疗性疫苗 BRII-179可恢复 HBV 特异性免08-19 11:51
无需终身治疗的慢性乙型肝炎病毒感染功能性治愈需要回复感染者受损的HBV特异性T细胞核B细胞免疫。基于主要结构蛋白(核心和S)和非结构蛋白(聚合酶)的治疗性乙肝疫苗已经在慢性乙型肝炎患者中进行了测试，但显示出免疫原性很低。
BRII-179，也称为 VBI-2601，是一种基于病毒样颗粒的治疗性疫苗，使用与 Sci-B-Vac®（一种预防性疫苗）相同的制造工艺在中国仓鼠卵巢细胞中生产。BRII-179是一种新配方，是所有三种HBV包膜蛋白(Pre-S1、Pre-S2和S)的较高剂量。
在近日举办的欧洲肝病学会年会上，研究人员发表了一项在 Phase 1b/2a 期研究中评估BRII-179和IFN-α作为辅助佐剂在慢性乙型肝炎患者中的安全性、免疫原性和早期抗病毒活性的研究结果。这项随机、开放标签、对照研究包括两个剂量水平，20 微克 BRII-179（第 1 部分；n=25）和 40 微克 BRII-179（第 2 部分，n=24）。在核苷（酸）类似物 (Nrtl) 治疗下病毒抑制的非肝硬化慢乙肝患者在第 1 部分中以 1:2:2 的比例随机分为 3 个队列，在第 2 部分中以 1:1 比例分为 2 个队列进行随机化，以接受 4 个月的 BRII -179 肌内注射联合或不联合 3 MIU IFN-α。监测抗体和细胞对表面抗原的反应，以及循环 HBsAg 的演变。
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研究显示，两种剂量水平（20 微克和 40 微克）的 BRII-179 通过肌内注射给药，在所有队列中均安全且耐受性良好，无严重不良事件。BRII-179 在所有治疗组中 >30% 的患者诱导了抗 HBs 抗体反应，然而，仅在接受与 IFN-α 混合的 BRII-179 的患者中观察到中度的抗 PreS1 或抗 PreS2 抗体反应。BRII-179还恢复和/或增强了大多数接受评估的治疗患者中S-、前S1-、前S2-特异性IFN-γ产生的T细胞。总体而言，在 4 剂 BRII-179 治疗后未观察到 HBsAg 的降低或仅有极少的降低。
综上，在核苷（酸）类似物 (Nrtl) 治疗的慢乙肝患者中，有和没有 IFN-α 辅助佐剂的 BRII-179 表现出良好的安全性和耐受性特征。含有 S、Pre-S1 和 Pre-S2 抗原的 BRII-179 有限剂量可在慢乙肝患者中诱导 B 细胞和 T 细胞反应。在研究期间，HBV 免疫反应的恢复并未改变 HBsAg 水平。这些数据支持将 BRII-179 作为免疫调节剂与其他治疗方式相结合以实现功能性治愈的进一步临床评估。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！