信立泰的那些心酸事

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信立泰成立于1998-11-03,并在2009-09-10登录深交所中小板成功上市。发行2,850 万股,发行价格:41.98 元/股,募集资金11.41亿。

当时共建设的6个项目中,如今成就信立泰的只有两个:

硫酸氢氯吡格雷原料药及其制剂产业化项目;技术中心建设项目。

还有一个项目值得一提,虽然它最后完工了,但该药却石沉大海了,它就是头孢呋辛钠舒巴坦钠研发项目。(后面说)

硫酸氢氯吡格雷的传奇故事几乎很多人都知道,而技术中心所作的贡献,却没人看到。

信立泰技术中心:研究方向以开发具有较高水平的国家一、二类新药为主,研究领域包括药物合成、质量研究、制剂、药理、毒理和临床研究等方面。跟踪国内外新药研发动态,利用新药研发政策,制订公司新药研发战略,开展新产品开发、临床研究及新药申报工作,负责与研究开发合作伙伴的联系与交流,各种药品的研发、开展临床试验等。

信立泰技术中心包括:

(1)合成一室:负责化学原料药新产品合成方法的研究,现有化学原料药产品工艺的改造,中试的技术指导,及新合成工艺和合成工艺改进的报批资料的编写。

(2)合成二室:负责抗生素新产品合成方法的研究,现有抗生素产品工艺的改造,中试的技术指导,及新生产工艺和生产工艺改进的报批资料的编写。(估计当前应该换方向了)

(3)质量研究室:负责药品质量分析方法的研究,对新产品工艺和现有生产工艺改进的药品的质量研究,并进行报批资料编写。

(4)制剂研究室:负责药品制剂方法的研究,现有制剂工艺的改进,制剂工艺中试的技术指导,以及新制剂工艺和制剂工艺改进的报批资料的编写。

(5)中草药研究室:负责收集国内外中药相关信息;负责中药提取、药材鉴别、制剂处方、工艺的研究,及新生产工艺和生产工艺改进的报批资料的编写。

(6)开发部:负责新产品开发的策划、市场调研,制定新产品开发、老产品改型计划、设计的组织、协调、实施工作;负责老产品改型、新产品样机的试制、测试、验证、改进工作;负责公司产品技术文件及产品标准化的编制。

从这里不仅出来了泰嘉的几个新工艺专利,还有很多药,就目前来看成功后光宗耀祖的还少,在当时国内的制药企业都有经验技术的原因,也有政策的原因。

在 2003 年设立了国际部,计划首先开拓印度、俄罗斯、日本、东南亚市场,其次是欧洲市场和北美市场。在上市之初计划在海外市场的开拓上,用 3-5 年的时间作为铺垫期,部分产品通过美国 FDA 及欧盟 COS等国际认证。但是作为传统药企的他创业是艰辛的,至到2017年5月1日,美国孙公司才顺利成立。

上市之初:

1、KT04、KT15:早就2009年就取得专利,KT15还取得临床批件。它们是新型的抗生素组合物,为创新品种,国内外均没有上市销售,属于国家一类新药,公司已获得该产品的专利。该产品抗菌谱广,能有效解决细菌耐药性问题,市场需求广泛。

2、JY17:2010 年申报临床,它是钙通道阻滞剂和 ACE 抑制剂的复方制剂,为创新品种,国内外均没有上市销售,已申请专利。本品在治疗轻度至中度的原发性高血压中疗效互补、不良反应降低,为长期用药的患者提供用药安全保证。

3、核黄素-5′-月桂酸酯:是核黄素的前体药物,具有延长核黄素作用时间的优良特性,在治疗核黄素缺乏症及肿瘤辅助治疗的应用中具有良好的效果。该产品属国家一类新药,技术具有唯一性。

4、比伐卢定:一种直接凝血酶抑制剂,用于接受 PCI 治疗时的抗凝剂。当时国内目前无进口产品,公司2010是国内第一家获得生产批件的生产企业。

5、JY16:第三代钙通道阻滞剂,用于治疗轻度至中度的原发性高血压。2009 年申报临床

6、DX10:用于治疗局限性及继发性全身性癫痫,在当时09年里正在进行Ⅱ期临床研究,是唯一具有防癫痫发生的独特作用的抗癫痫类药物,副作用轻微,耐受性好。

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共计19个左右,其余基本是抗感染、抗血脂、抗病毒、祛痰药......其实话说回来当年在抗生素盛行的年代,能有这种布局已经非常优秀了。

现在该谈谈未成功却值得一提的项目了,该项目建设内容为头孢呋辛钠舒巴坦钠产品的中试车间,该车间是按 GMP 要求建设的无菌粉针剂中试车间,建筑面积 234 平米。计划达到的目标是获得头孢呋辛钠舒巴坦钠国家一类新药证书,并取得药品生产注册批文。

头孢呋辛钠舒巴坦钠产品是新型的抗生素组合物,属 β-内酰胺类药物,到当前国内外尚没有同类产品上市,属于国家一类新药项目,国家鼓励开发的创新药。公司已于 2003 年 12 月 9 日(18年前)取得由该项目而产生的国家发明专利:抗 β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,专利保护期为 20 年(至2023年)。

2005 年 11 月得到临床申请受理,2007 年 12 月 26 日取得国家药监局药物临床试验批件并进行临床试验。当时的主要研究内容是Ⅰ期了解剂量反应与毒性;Ⅱ期临床试验组和对照组的例数各不低于 100 例;Ⅲ期临床试验组例数一般不低于 300 例,对照组与治疗组的比例不低于 1:3;Ⅳ期临床试验一般可不设对照组,在多家医院进行,观察例数通常不少于2,000 例量。

从07年底的一期临床开始,直到头孢呋辛钠舒巴坦钠研发项目上市募集到资金开建,当时计划2011年07月01日完工,但是该项目的计划完成时间被推迟到了2013 年 6 月完成。在2011年期间,国家卫生部发布了《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》,该《办法》虽未正式实施,但公司预计会给抗生素销售带来一定影响。2012年,《抗菌药物临床应用管理办法》以及医改配套相关政策发布和实施,《办法》的实施目的是为了提高准入门槛、强化监管力度,促进医药行业提升软实力。(也和今年2021年12月17日药审中心发布《创新药临床药理学研究技术指导原则》为了引导新药研发企业充分理解创新药临床药理学研究内容,进一步指导创新药临床药理学研究和评价)在当年的背景下,管理层就意识到只能开始集中资源发展心血管药物为主导的专科药产业链,随带合理规划调整抗生素产业链发展方向,不断优化公司学术营销推广网络;并有计划推进国际认证工作,主导产品已通过国际认证;其成果有:技术中心被确认为“国家认定企业技术中心”;与清华大学联合建立“清华大学-信立泰小分子联合研发中心”;引进国家 1 类创新药——阿利沙坦酯所涉制剂生产技术,并取得硫酸氢氯吡格雷片 75mg、300mg 规格生产批件及乐卡地平片临床批件;获得欧盟许可生产硫酸氢氯吡格雷,同时,公司全资公司 Splendris 已在德国、葡萄牙、爱尔兰等 10 个欧盟国家取得硫酸氢氯吡格雷的市场销售许可。2013年《关于深化药品审评审批改革进一步鼓励创新的意见》出台,公司就集中资源拓展心血管药物,获得信立坦生产批件,引进治疗 II 型糖尿病的新药——苯甲酸复格列汀在中国大陆地区内的独家开发和市场权利,以泰嘉和信达怡向国际市场探索销售模式和渠道。(但至今还尚未探索出来)回过头来,头孢呋辛钠舒巴坦钠研发项目因研发的不确定性较强,受政策影响较大,当时只完成了90%,2013年该药仍处于三期临床实施阶段。

2014 年,公司新申请 23 件发明专利(含 4 件 PCT 发明专利),11件发明专利获得授权;通过收购成都金凯生物技术有限公司以及苏州金盟生物技术有限公司,搭建全新创新生物药产研平台。信立坦四期临床按计划进行中;成立第二事业部,整合公司抗生素相关资源,提升公司抗生素系列产品竞争优势。当年,头孢呋辛钠舒巴坦钠研发项目终于完成,该药也终于三期入组完成(当时的ZC下创新药就这进度),并于2015年8月报产。就等审批和GMP认证。秦汉也从2014年就开始了解信立泰,跟踪头孢呋辛钠舒巴坦钠。但是,就在2015年12月1日CFDA公布《化学药生物等效性试验实行备案管理》正式文件,公司已经申请生产的几个中品咱有两个(氟伐他汀钠胶囊、盐酸乐卡地平片)被公司撤回,公司回应:“公司本身在研的品种以及试验的合规性没有问题,主要是因为临床试验所在医院存在不合规情况,我们内部综合评估,决定撤回相关品种”。至从报产之后,被称为小信第一个自主研发的一类药头孢呋辛钠舒巴坦钠也就没有了消息。它并不是被生物等效管理拦下来,估计还是当时研发经验不成熟或者监管要求与临床条件的矛盾。2003年取得国家专利,那立项是应该00年或01年吧?05年获批临床,15年才报生产,花了近15年的时间虽然失败,但这些经验是花钱买不到的,随后的两个阵亡的一类药,一个在一二期终结,一个在临床前终结,逐步累积了成药的经验,你说,他现在出药能不小心吗?

紧接着两票制引用一句广告词:“没有中间商赚差价”!让所有药企取消了销售分公司。一致性评价只是让泰嘉多享受了两年,集采、国谈……这些年就没怎么喘上几口气。

而今,从一期到NDA的药物11个,其中1类药7个,2类药2个(总的来说也算少),明年预计明年预计IND 3--5个新产品(也许每年最低3个),在当下《创新药临床药理学研究技术指导原则》的面世,虽然转型创新的药企多年辛酸,你说他还怕吗?

全部讨论

2021-12-22 08:04

当年从零基础开始的一类药没有成功一个,而头孢呋辛钠舒巴坦钠只是被NDA受理,边BD边借鉴边摸索,也在不停的发展和适应政策改革,创新药之路难于上青天,相信小信今后的出药率会顺利得多。

看清楚这个公司从那儿来,对他要去那儿,无疑是非常有启示的。
第一个自主研发的一类药头孢呋辛钠舒巴坦钠也就没有了消息。它并不是被生物等效管理拦下来,估计还是当时研发经验不成熟或者监管要求与临床条件的矛盾。2003年取得国家专利,那立项是应该00年或01年吧?05年获批临床,15年才报生产,花了近15年的时时间。
随后的两个阵亡的一类药,一个在一二期终结,一个在临床前终结。
头孢呋辛钠舒巴坦钠研发项目,总投资3688万,花的时间挺长,投入金额还好。泰嘉投入1.65亿、头孢吡肟头孢西丁投入1.64亿,泰嘉投入回报好,头孢的回报可能还行吧。
NDA了、然后挂了,放在今天也是极其可惜的,现在07能够走到那一步,随时中止掉,都不意外,公司也早有面对这种意外的经验。
公司最早、投入较大的,其实是心血管、抗感染两个领域,为什么是这两个领域,因为当时全球最大两个药物市场,第一是心血管、第二是抗感染。中国第一是抗感染、第二是心血管。抗感染15年后的今天,就剩原料了,信立泰心血管,倒成为中国最好、积累最厚实的赛道,并且还衍生出肾病适应症。
至于糖尿病,还没啥东西,列汀竞争格局不佳,度那糖肽也不太好、进度更慢,GLP1小分子,更遥遥无期。
早期信立泰第三个领域,是骨科,2.5个特立帕肽(长效还在临床),三进医保不成,迄今仍然没啥存在感,可能还不及器械。
$信立泰(SZ002294)$

2021-12-22 10:27

信立泰当年的可比公司
丰原药业当前近40亿市值
海南海药当前近60亿市值
北大医药当前近40亿市值
信立泰当前300亿出头

2021-12-22 06:33

真不容易啊,如今终于完成新老交替,重新上路了!

2021-12-22 18:23

感谢分享

2021-12-22 16:39

创新药企业,是踩着前人的尸体和鲜血前进的。

2021-12-22 14:32

感谢分享信立泰的心酸往事

2021-12-22 12:19

你是铁粉!

2021-12-22 11:59

以后跟你混了,这都能挖出来!

2021-12-22 11:53

你可真会挖,这么神通