最近，九价HPV疫苗一针难求，甚至很多人专门跑到香港花好几千打上一针。
人乳头瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，主要通过性行为传播，感染人类的皮肤或粘膜。对于大多数人而言，HPV感染常常是一过性的，在引起可觉察的病变前，人体自身免疫力就已经能将病毒完全清除了，不会对健康构成威胁。但是对有些人而言，感染可能会持续存在，并引发宫颈癌。
HPV疫苗人乳头瘤病毒疫苗，简称HPV疫苗，是用于预防特定型别人乳头瘤病毒（HPV）感染所致相关病变的预防性疫苗。因其可以预防HPV感染导致的宫颈癌，又被俗称为宫颈癌疫苗。HPV疫苗如果在感染过所覆盖的毒株类型前接种，并且3针都按程序接种，几乎可以起到高达90%的预防效果。国外临床试验数据显示，保护作用至少持续8-10年。
目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种，"价"代表了疫苗可预防的病毒种类。国家药品监督管理局官网资料显示，二价疫苗可以预防由HPV16和HPV18型病毒感染，四价疫苗可以预防6、11、16、18型HPV感染，九价疫苗则针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58九种亚型。
其中，二价适用于9—45岁的女性，四价适用于20—45岁女性。我国批准的九价HPV疫苗适用于16—26岁的女性，用于预防HPV引起的宫颈癌等癌前病变或不典型病变。
国内的研究显示，超过84.5%的宫颈癌由HPV16和HPV18型病毒感染，目前国内上市的二价和四价疫苗，能够防控84.5%宫颈癌风险，而九价疫苗可以预防92.1%的宫颈癌。因此，九价HPV疫苗受到了热烈追捧。
HPV疫苗就是康乐卫士的主打产品。
北京康乐卫士生物技术股份有限公司专注于 HPV 病毒感染及其因感染导致的宫颈癌等癌症及尖锐湿疣等疾病预防及治疗 HPV 感染后的病毒清除领域的创新药物研发。其中，公司自主研发的"重组三价 HPV 疫苗"已完成临床 II 期研究，即将进入临床 III 期研究阶段。
该产品用于预防人乳头瘤病毒 16、18、58 型感染及由此导致的宫颈癌、肛门癌、阴道癌等
相关疾病。
默沙东的九价HPV疫苗于2014年在美国获批上市。2016 年 7 月、2017 年 5 月及 2018 年 4 月国家食品药品监督管理总局(CFDA)分别批准了英国葛兰素史克（GSK）公司生产的商品名为 Cervarix的二价 HPV预防性疫苗、默克（Merck）公司生产的四价 HPV 预防性疫苗及默克公司生产的 HPV 九价疫苗上市。
可见，康乐卫士如同疫苗领域的君实生物、信达生物，要将HPV疫苗国产化。
HPV疫苗市场规模有多大呢？
宫颈癌是致死率仅次于卵巢癌的女性生殖道恶性肿瘤，我国妇女患宫颈癌的比例为 15/10 万，是仅次于智利的全球第二大宫颈癌高发国家。全球每年新发病例接近 60 万，死亡约 30 万。目前国内患者约 40 万，每年新增 14 万，居女性生殖道肿瘤首位。我国的宫颈癌死亡率为 11.34%，在西部地区，宫颈癌居女性癌症死亡率之首。
人乳头状瘤病毒（HPV）与宫颈癌之间具有高相关性。1995 年国际癌症研究协会（IARC）认定 HPV 感染是导致宫颈癌的主要原因，临床证明，几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是 HPV 感染所引起，HPV 感染不仅仅导致宫颈癌，85-90%的肛门癌、70-75%的阴道癌、30%的外阴癌与 HPV 感染密切相关。
HPV 感染非常普遍，有性生活的妇女一生中感染过一种 HPV 的可能性高达40%~80%。 但是超过 80%的 HPV 感染 8 个月内会自然清除，并不是感染了 HPV就一定会发展成宫颈癌。HPV 有 100 多种亚型，分为低危型和高危型，只有高危型 HPV 的持续感染，才会进展为恶性病变。HPV 16 和 18 是最主要的高危型HPV，70％ 的宫颈癌都是由这两型 HPV 导致的， 31、33、45、52 与 58 等其他高危亚型可导致另外 20%左右的宫颈癌。 另外，6、11 低危亚型主要与肛门癌与生殖器疣相关。 因此，只要预防高危型 HPV 的持续感染，就能很大程度上预防宫颈癌。
HPV 疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，预防效果显著且相对安全。2 价（16/18 型）与 4 价（6/11/16/18 型），9 价（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）HPV 疫苗分别对 70%、92%左右的宫颈癌有显著预防效果，另外 4 价与 9 价 HPV 疫苗由于覆盖 6、11 两个低危亚型可以预防男性与女性的肛门癌以及生殖器疣。
截至 2018 年 1 月 月 26 日，根据 WHO 数据，目前有 79 个国家将 HPV 疫苗列为国家免疫规划项目。截至 2018 年 8 月 24 日，美国青少年中， HPV 疫苗接种的覆盖率约为 49%。
目前，全球已上市的 HPV 疫苗主要有葛兰素史克的 2 价疫苗 Cervarix 以及默沙东的 4 价与 9 价疫苗 Gardasil、Gardasil 9，近两年均在国内上市。由于国内外临床开展情况略有不同，所获批接种年龄区间、性别人群以及常规接种程序有所不同。Cervarix、Gardasil、Gardasil 9 分别于 2016 年 7 月、2017 年 5 月、2018 年 4 月在国内相继获批，各省 CDC 采购价格分别为 580 元/支、798 元/支、1298元/支，截至 2019 年 6 月 6 日累计批签发数量分别为 355 万、638 万和 122 万支。
GSK的二价HPV疫苗Cervarix受默沙东四价和九价HPV 疫苗Gardasil冲击影响，2016年10月开始退出美国市场。 而默沙东的Gardasil 最近几年持续保持增长，特别是 2018 年受益于其男性适应症和中国市场带动，销售额达到 31.51 亿美元，实现了 36.5% 大幅增长。
2018 年，HPV 疫苗的全球销售额超 33 亿美金，预计全球销售额将持续增长。
GSK 二价 HPV 疫苗在我国批准的适龄人群为 9~25 岁女性，默沙东 4 价 价 HPV为 适龄人群为 20~45 岁女性，9 价 价 HPV 适龄人群为 16~26 岁女性，考虑到大部分女性倾向于接种 4 价和 9 价，适龄年龄段取 16~45 岁，对应女性人数在 2.9 亿人。而国 截至目前，我国 HPV 疫苗批签发累计数量（2017 年~2019 年 年 6 月）仅 1114 万支，应 对应 371 万人，占适龄女性人数仅不到 1.3% 。
在我国批准 HPV 疫苗之前，大量女性前往香港接种 HPV 疫苗，但考虑到接种疫苗程序为 0、2、6 月各接种一针，前往香港接种的时间成本及交通成本极高，且国内上市的 HPV 疫苗为完全进口疫苗，与香港接种的 HPV 疫苗质量没有差异，因此，国内 HPV 疫苗的上市将基本阻断此前前往香港接种 HPV 疫苗的状况。
国外HPV疫苗接种率高，固然和国外HPV纳入国家免疫规划和医保高度相关，目前，仅深圳和贵州出台政策，其中深圳可使用医保个人账户支付 HPV 疫苗州 接种费用，贵州 HPV 疫苗第一针自费，医保个人账户可支付后两针。后序不排除有更多省份和地区将 HPV 疫苗纳入医保，同时考虑到 HPV 疫苗的接种能够在一定程度上预防宫颈癌， 我国适龄女性（16~45 岁）接种 HPV于 疫苗的比例不会低于 10% ，即对应 3000 万左右人群。
目前，我国各地都出现了 HPV 疫苗供不应求的局面，部分地区预约排队长达半年以上，深圳地区甚至出现了摇号预约的情形。北京多个医院 （积水潭医院等） 和社区卫生服务中心 （广外社区服务中心、牛街社） 区服务中心的四价和九价 HPV 疫苗接种均没有现货，需要预约排队等候。
由于 GSK 批准的年龄段为 9~25 岁，且由于其产品为 2 价，其未来占比会很低，如果只考虑默沙东九价 HPV 产品， 假设到 2023 年，5 年左右时间适龄人群累计接种率提高到 10%， ，我们分别预测和假设默沙东 HPV 疫苗 2019~2023 年销售量分别为 880 万支、1350 万支、1800 万支、2100万支、2300 万支，4 价和 9 价 HPV 价格分别为 798 元/支和 1298 元/支，按照平均价 1000 元测算，则 2019 年~2023 年 HPV 销售额分别为 88 亿、135 亿、180 亿、210 亿和 230 亿元。
受制于人群认知程度，支付水平以及接种意愿等多方面因素，国内四价 HPV 疫苗的渗透率预计在 7%-10% 之间，对应 100-150 亿 的 销售峰值。根据国家统计局《中国统计年鉴 2016》数据显示，截止 2015 年，我国 20-45 岁年龄段女性人口数约为 2.8 亿左右，参考支付水平和接种意愿，我们认为四价 HPV 疫苗预计能达到7%-10%的渗透率，按照完成 3 针免疫程序总费用 2394 元计算，销售峰值在 108 亿-155 亿。
HPV疫苗的市场竞争状况又如何？
国内目前 三类 HPV 疫苗 均已获批 ， 获批时间 分别在 2016 年 、2017 年和 和 2018 年 。从中标价看，二价HPV 疫苗各省中标价在 580 元/剂，而四价 HPV 疫苗在全国 31 个省市单位中标，价格在 798 元/剂；九价HPV 疫苗在全国 31 个省市单位中标，中标价 1298 元/剂。二价 HPV 疫苗由科园信海（上海医药子公司）进口代理，而四价九价 HPV 疫苗则由智飞生物进口代理。
智飞生物$智飞生物(SZ300122)$和 HPV 疫苗供应商默沙东自 2011 年 4 月份开始合作，至今已有八年，双方合作非常愉快。双方关于 2017 年签订的 HPV 疫苗的供应合同于 2021 年中到期，续签合同的预计在 2020 年三季度，考虑默沙东在中国市场没有建立自己的销售团队，且没有更好的合作方选择；且以往 HPV 疫苗的销售是市场主动需求驱动，后续需要做更多的推广，预计智飞生物有望以目前的供货协议条件续签供货合同。
国产研发的 HPV 宫颈癌疫苗进展方面，目前有成都所、上海生物及厦门万泰正在开展 HPV 疫苗临床试验，进展较快的是成都所和养生堂旗下的厦门万泰，厦门万泰的二价 HPV 疫苗在 2017 年 7 月进入 III期临床。2019年1月2日，国家药品监督管理局批准厦门万泰生物的双价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗（商品名：馨可宁，Cecolin）上市注册申请。这是首个获批的国产HPV疫苗，适用于9-45岁女性。
成都所的四价 HPV 疫苗则在 2018 年 1 月进入三期临床试验，目前仍未完成。此外，厦门万泰的九价 HPV 疫苗于 2019 年 5 月进入二期临床。国内四价以及九价 HPV 临床试验进展较慢，预计未来 3年内进口 HPV 疫苗仍将占领市场大部分。
此外，北京诺宁的十四价HPV疫苗和中生生物的十一价HPV疫苗分别于2018年1月和4月申报临床。
沃森生物$沃森生物(SZ300142)$也在研发2价和9价HPV疫苗。
康乐卫士研制的三价及九价 HPV 疫苗分别于 2015 年 3 月及 2017 年 11 向国家药监系统提交临床申请，并获得受理。于 2017 年 10 月、2018 年 10 月取得三价及九价临床试验批件。
进度最快的三价疫苗于 2018 年 6 月启动 I 期临床试验，2018 年 10 月启动 II 期临床试验；2019 年 1 月完成 I 期临床试验，于 7 月份完成 II 期临床试验，于 2019 年末启动 III 期临床，预计 2-4 年完成Ⅲ期临床研究。
康乐卫士与辽宁成大生物股份有限公司（以下简称"辽宁成大"$成大生物(OC831550)$）签署《重组 15 价人乳头瘤病毒疫苗产业化技术开发合同》，双方合作开发重组 15 价 HPV 疫苗。成大生物按照本协议的条款支付公司 12000 万元技术开发费及未来产品上市后销售提成费，以获取公司研发的重组 15 价 HPV 疫苗在本协议的有效期内的排他性使用该疫苗涉及的生产工艺技术、技术秘密、技术信息、技术文件及相关知识产权，在全球范围内进行生产和商业化的权利。
康乐卫士意识到即使这些产品未来成功上市也将面临巨大的竞争，所以走差异化路线，基于中国等亚洲地区 HPV58 型高流行率的独特性，研发三价 HPV 疫苗，可以预防由 HPV16、18 和 58 型病毒感染引起的宫颈癌等相关疾病。
康乐卫士目前的最佳对标对象就是港股上市的康希诺生物。康希诺2016-2018 年研发投入分别为 0.52 亿元、0.68 亿元、1.14 亿元。
而康乐卫士2018年研发费用只有1266万元，仅有十分之一。康希诺研发管线丰富，还有全球首创产品，而康乐卫士只是国外已上市几年产品的国产化和微创新。
疫苗的使用对象是健康人群，需要进行大规模免疫接种，产品质量直接影响整个公共卫生管理体系。因此必须对疫苗的生产和使用权过程进行控制，有效保证产品质量，包括疫苗的 安全性、有效性、可控性和一致性。对于还没有产品上线的企业，应该警惕，而不是过度乐观，还没有证明自己有非常可靠的质量控制体系。
HPV疫苗的国内市场空间很大，康乐卫士的目前研发进度虽然不是第一，但也靠前，加上差异化的产品策略，有望取得一定的市场份额。乐观的话，未来获得几亿的销售额应该是有可能的。2019年6月，康乐卫士做了一轮增发，增发价是9.22，募资5071万元,由北京亦庄生物医药并购投资中心(有限合伙)全部认购,这个基金有上市公司赛升药业2.1亿的出资。现在康乐卫士股价已经涨到了近15元，估值已经有些偏高了。
因为公司规模偏小，研发管线一般， 对于还处于研发阶段的康乐卫士未来的不确定很大，总体上个人持谨慎乐观的态度。