海思科USP1抑制剂HSK39775专利突破案例
原创 木同 Innodrugs 2024-05-08 06:40 四川
HSK39775是海思科开发的一款潜在高选择性的USP1抑制剂，已于2024年2月在中国获批1期临床，用于治疗晚期实体瘤。临床前研究显示，HSK39775在多个肿瘤细胞系中显示出潜在疗效，并在同源重组修复缺陷模型中具有强效的抗肿瘤活性，该药有潜力用于治疗同源重组修复缺失相关癌症，尤其是与BRCA突变相关的癌症，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌。在2024年的AACR年会上，海思科也公布了HSK39775的临床前研究数据。
检索海思科关于USP1专利，得到以下信息：
1、 WO2023143424
马库什结构：
母核环A选自哒嗪并咪唑时，是落在英矽智能WO2023083285（下图左）中的，需要判断其他结构是否侵权；母核环A选自嘧啶并吡咯酮时，虽然与KSQ的WO2020132269（下图右）非常接近，但并不在其权利要求范围内（X1与X2之间是双键）。
专利共38个实施例，从结构上分析其可能最优化合物如下：
化合物部分数据如下：
明显化合物4以及化合物17有更好的暴露量，其结构如下：
2、 WO2023155866
马库什结构：
母核杂芳烃部分主要采用吡啶并吡唑骨架，这与英矽智能WO2023083285（见下图）中母核的保护范围重合，需要判断其他骨架是否在权力要求以外。
代表化合物如下：
苯环部分借鉴英矽智能作了双环[2.2.2]辛烷替换，而英矽智能在同样的母核中只考察了立方烷结构，算是突破了其专利。部分数据如下：
综合来说，小编认为第一篇专利WO2023143424中化合物2和化合物4是其临床化合物HSK39775的可能性更大一些。