目前三期按公司说法应该是锁库前夕或者已经锁库了，准备揭盲（其实锁库=揭盲），关键数据出炉在即了，看最近雪球也很多对三期临床的说法，比如分多次揭盲，分批次揭盲之类的，我是不认同的，揭盲就是一次性的，锁库=揭盲。三期临床是疫苗上市的关键临床，里面还是有很多细节的，下面来捋一捋三期关键保护率数据是怎么做出来的。
如上图，ARCOV-005所有临床入组，首先要提前经过筛选，要符合所有临床入组条件，筛选通过后，进入V1第一次到现场，这时候会有个临床数据管理软件EDC，这个软件非常重要，病例入组和随机分配组别都靠他，特别对于全球多中心来说，各个国家还有时差，几乎没有维护停机时间，需要7*24小时运行，访问速度和可靠性都要求非常高，停一分钟现场入组都没法进行，通常申办方会要求全球多中心机房部署。V1打第一针，28天后V2打第二针，后面陆续后续抽血，每次抽血还要测PCR，从D0开始到第二针后的六个月，期间研究者会每周跟进病例的感染情况，主要是询问有无COVID-19相关的症状。
每周研究者联系询问受试者SOP如上图，首先询问并逐项确认在过去一周是否有关于COVID-19的症状，共13项，还会询问是否因为这些症状住院了；其次会询问受试者在上周是否接收了新冠检测，结果是什么？第三会询问周围人是否有感染新冠的；第四会询问疫苗注射的副作用；第五会询问是否有其他需要帮助，是否自行去注射过其他疫苗。
每周跟进流程图，如果Q1\2\3说yes的，都要特别留意，需要填病例跟踪表并记录到EDC中。
如果如上探访到病例了，无论是检测是阳、近期有相关症状还是近期有密接的，对于前两者要立即要求受试者返回研究点做PCR测试，后者则继续跟进后续是否有症状产生。对于PCR检测阳性的病例则立即要汇报到主CRO设立的EAC邮箱。
PCR样本检测的详细流程：任何一个病例的最终确认都要经过研究机构实验室和中心实验室对样本的两次确认。
实验室检测流程，注意这里经过中心实验室复核过的病例结果都要汇报到EAC也就是终点审核或是裁定委员会。
关键来了，什么样的病例才能算抓到的病例呢？首先因为新冠产生的死亡病例是一定的，还有就是有新冠相关症状或是检测为阳性的病例，符合条件的24小时内都要报给EAC。
提交EAC需要的支撑材料清单。
病例需要做的采样：对于疑似病例，需要做咽拭子采样；对于已经确认的病例，需要三日后再次咽拭子符合并采血，待PCR转阴后，再次采血。所以对于确认的病例，都有两次PCR阳性样本与阳性时和转阴后两份血清。
采样SOP。
样本的存储和运输。
总结下，上面就是三期临床关键数据保护率需要的病例的产生过程，上述病例CASE和支撑材料，检测样本都提交到EAC后，EAC会对病例进行审核，判定CASE是否成立，后续还会根据病例的病情发展判定为无症状、有症状、住院、重症和死亡。注意这里的病例和所有支撑数据都是盲态的，对EAC也是遮盲的，待数据清理结束，在盲态数据审核会或者叫揭盲会或者锁库流程(都一回事)，确定锁库，锁库后除非特殊情况，所有的数据都是无法改动的，锁库的操作现在都是EDC软件，都是流程化有记录有日志的，这些流程和日志，也是日后注册现场核查临床部分的重点，所以没有什么分批揭盲一说。这时数据就可以导出交数统团队进行数统与写报告了，当然关键数据计算量不大，锁库后很快就会出来，这样各个层面的保护率就都出来了，而免疫原性亚组的血清抗体的分析则需要一定的统计分析时间。
最后看下保护率如何计算，以辉瑞BNT162b2为例，安慰剂组21830人，162个确认感染病例，组感染率0.74%；疫苗组21830人，8个确认感染病例，感染率0.04%。最后保护率计算公式为=(安慰剂组感染率-疫苗组感染率)/安慰剂组感染率，所以保护率=(0.74%-0.04%)/0.74%=95%。其他各个层面的如住院、重症、死亡保护率计算同理。
总之揭盲在即了，拿了那么久，我可是很想看底牌的![[大笑]](http://assets.imedao.com/ugc/images/face/emoji_02_laughing.png?v=1 "[大笑]"){kind=small}
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