研究团队与日本国内超过100家医疗机构合作,采集了6000多名感染者的血液等,分析了遗传信息。2021年5月,该团队报告称,免疫相关基因“DOCK2”周边存在特定特征的人患重症的风险较高。
关于负责遗传信息的碱基之一被替换为其他种类的SNP(单核苷酸多态性),约1~2成的日本人拥有这一特征,65岁以下的人拥有该特征的话,重症化风险会升高至约两倍。据悉这是亚洲人群的特征,欧美人几乎没有。
此次详细调查了该特征与新冠重症化的关系。具有这种特征的人在感染新冠时,在白血球等内部,DOCK2的作用难以提高,难以生成由DOCK2组成的蛋白质。
给感染新冠的仓鼠注射会妨碍该蛋白质作用的物质后,体重减轻并死亡的个体增加。原因被认为是生成免疫相关物质“干扰素”的反应能力降低,从而导致症状恶化。团队表示,除DOCK2的作用外,如果再结合相关代谢物等的分析,便可以预测患者是否会发展为重症。
遗传学研究的多样性不仅能帮助我们理解在不同种族人群中鉴定出的风险突变,还能在其他人群中发现新的风险突变。此前,一项覆盖2000名日本COVID-19住院患者的GWAS(全基因组关联研究)鉴定出了许多在欧洲人群中发现的突变,也报告了发现参与干扰素产生的免疫基因DOCK2。会增加COVID-19风险的DOCK2突变在东亚人群中相对常见,但在欧洲、南亚、非洲裔人群中非常少见。“这告诉我们,丰富COVID-19宿主遗传学研究的多样性有多么重要。”该研究通讯作者、日本大阪大学统计遗传学家冈田随象(Yukinori Okada)说。
新冠的重症化风险与多种因素有关。例如,男性比女性更容易发展为重症。其影响因素被认为是男女遗传基因的功能和免疫反应不同。除老年人外,糖尿病和肥胖患者等也容易发展为重症,并不是单靠遗传因素来决定风险高低。