$德琪医药-B(06996)$ ATG008 是BIC吗？在宫颈癌55%的0RR，目前最优疗效？

2023年11月17日，德琪医药举办了2023年研发日活动，自主研发创新管线开始展现临床竞争力，本文重点梳理mTORC1/2双重抑制剂ATG-008、CD73小分子抑制剂ATG-037在PD-1后线治疗中表现出的强劲疗效，其临床价值和商业价值都值得关注。

ATG-008：mTORC1/2双靶点抑制剂，二线及以上宫颈癌获得最优ORR数据

PI3K/AKt/mTOR通路在肿瘤发生的过程中扮演重要角色，mTOR也逐渐成为肿瘤治疗的一个重要靶点。ATG-008为新一代mTORC抑制剂，可以同时阻断mTORC1和mTORC2，进而减少肿瘤免疫逃逸的发生。这种双重抑制效应可以增强CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫活性并抑制Treg细胞的活性。机制上，mTORC1/2抑制剂可以进一步与PD-1抗体联用，进一步增强T细胞免疫响应，发挥协同抗肿瘤效应。此次研发日活动上，德琪医药介绍了ATG-008+PD-1抗体二线及以上治疗晚期宫颈癌的1/2期临床TORCH-2的最新数据。在RP2D剂量（ATG-008 15mg QD联合治疗）治疗的30例疗效可评估患者中，4例达到CR，12例达到PR，10例SD，4例PD，总缓解率ORR为53.3%，疾病控制率DCR为86.7%，mPFS为8.41个月。一例PD-L1阴性的宫颈癌患者达到CR，治疗时间超过3年（仍在治疗中）。历史数据横向对比来看，对于宫颈癌的二线及后线治疗，PD-1抗体Keytruda治疗的ORR为12.2%，DCR为30.6%，mPFS为2.1个月；康方生物PD-1/CTLA-4双抗的ORR为33%，DCR为52%，mPFS为3.75个月。而新纳入NCCN 2014指南的TF ADC的ORR为17.8%，DCR为75.9%，mPFS为4.2个月。ATG-008+PD-1联合治疗取得强大疗效（历史最优数据），ORR（53.3%）和DCR（86.7%）明显提高（非头对头），mPFS（8.41个月）也显著延长。ATG-008+PD-1抗体联合治疗显示了在二线及后线宫颈癌治疗中有望成为最佳治疗方案的潜力。