JK08数据解释

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信立泰美国官网在2023年底,更新了JK08的最新进展。本文试图对其中数据做一些解释,希望抛砖引玉,请生物医药专业的朋友指导。

人体的免疫系统有免疫激活和免疫抑制两种工作机制。正常情况,激活和抑制处于平衡状态;肿瘤微环境中,免疫抑制占优,从而导致肿瘤进展。肿瘤免疫疗法的目标是逆转抑制,恢复平衡。

免疫细胞的工作过程:激活(Activate)、增殖(Proliferate)、分化。

图片下半部分表示免疫细胞的激活情况,上半部分表示增殖情况。

图片涉及三种细胞:NK、CD8+T,CD4+T(Treg细胞)。其中,NK和CD8+T细胞代表免疫激活,CD4+T细胞代表免疫抑制。

从增殖图上看,NK、CD8+T、CD4+T细胞在C1D1时百分比均为个位数,D4时最高分别为95%、80%、35%。

JK08给药后,免疫激活细胞和免疫抑制细胞都有大幅增殖,且免疫激活细胞的增殖幅度远高于免疫抑制细胞。这个变化趋势符合免疫治疗的目标。

当然,能否带来临床获益或多大的临床获益,最终需要有效性数据来证实。

NK细胞和CD8+T细胞的活化和增殖,显然是由IL-15/IL-15Ra复合物驱动;CD4+T细胞相对较小的活化和增殖幅度,可能是由CTLA-4靶点驱动、NK细胞介导的Treg耗竭导致。

$信立泰(SZ002294)$

全部讨论

06-16 15:28

我猜一个,肿瘤细胞会招来免疫细胞,但是因为肿瘤中Treg细胞的抑制作用而失活,那么Treg细胞周围就有很多失活的免疫细胞。就像一个门,门堵住了其他免疫细胞进不去只能在外面等,JK08的原理就是靶向门后面的Treg细胞,同时让门口堵住的免疫细胞开始活动,这样门打开了同时还给上了一层加速分裂BUFF

06-16 15:29

JK08可以激活NK细胞的ADCC效应,耗竭Treg细胞;同时活化和增殖CD8+T细胞。增强免疫刺激和降低免疫抑制,双管齐下。